Javascript айни замон дар браузери шумо ғайрифаъол аст. Баъзе хусусиятҳои ин вебсайт ҳангоми ғайрифаъол кардани Javascript кор намекунанд.
Бо маълумоти мушаххас ва маводи мухаддири мушаххаси худ сабти ном кунед ва мо маълумотеро, ки шумо пешниҳод мекунед, бо мақолаҳо дар пойгоҳи додаҳои васеи мо муқоиса мекунем ва нусхаи PDF-ро фавран ба шумо тавассути почтаи электронӣ мефиристем.
Гранулаҳои Ban-Lan-Gen колити музмини такроршавандаи аз ҷониби сулфати декстрани натрий ба вуҷуд омадаро дар мушҳо тавассути танзими микробиотаи рӯда ва барқарор кардани истеҳсоли SCFA Derived-GLP-1 дар рӯда коҳиш медиҳанд.
Ҷиао Пен,1-3,*Ли Си,4,*Чжэн Лин,3,5 Дуан Лифан,1 Гао Чжэнсян,2,5 Диеху,1 Ли Ҷе,6 Ли Сяофен,6 Шен Сянчун,5 Сяо Хайтао21Шӯъбаи дорусозии беморхонаи Донишгоҳи Шенҷени Донишгоҳи Пекин, Шенҷен, Ҷумҳурии Мардумии Чин; 2Мактаби дорусозии Маркази илмии тандурустии Донишгоҳи Шенҷен, Шенҷен, Ҷумҳурии Мардумии Чин; 3Маркази тадқиқоти технологияи муҳандисии Донишгоҳи тиббии Гуйчжоу оид ба таҳия ва татбиқи тибби этникӣ ва тибби анъанавии чинӣ Вазорати маориф, Лабораторияи калидии дорусозии музофоти Гуйчжоу, Донишгоҳи тиббии Гуйчжоу, Гуйян, Ҷумҳурии Мардумии Чин; 4Шӯъбаи гастроэнтерология, Беморхонаи Шенҷени Донишгоҳи Пекин, Шенҷен, Ҷумҳурии Мардумии Чин; 5Мактаби дорусозӣ, Донишгоҳи тиббии Гуйчжоу, Лабораторияи калидии давлатии функсия ва татбиқи растаниҳои шифобахш, Гуйян; 6 Шуъбаи тибби лабораторӣ, беморхонаи Шенҷени Донишгоҳи Пекин, Шенҷен, Чин [email protected] Шен Сянчун, Мактаби дорусозӣ, Донишгоҳи тиббии Гуйчжоу, Гуйчжоу, Ҷумҳурии Мардумии Чин, 550004, Почтаи электронӣ [email protected] Ҳадаф: Терапияи дар асоси GLP-1 як варианти нави табобати бемории илтиҳобии рӯда мебошад. Гранулаҳои Ban-Lan-Gen (BLG) як формулаи маъруфи антивирусии TCM мебошанд, ки фаъолияти эҳтимолии зиддиилтиҳобиро дар табобати бемориҳои гуногуни илтиҳобӣ нишон медиҳанд. Аммо, таъсири зиддиилтиҳобии он ба колит ва механизми амали он ҳанӯз норавшан аст. УСУЛҲО: Муайян кардани колити музмини такроршавандаи аз ҷониби декстрани натрий сулфат (DSS) ба вуҷуд омада дар мушҳо. Барои арзёбии таъсири муҳофизатии BLG нишондиҳандаҳои фаъолияти беморӣ, нишондиҳандаҳои гистологии осеб ва сатҳи ситокинҳои илтиҳобӣ анҷом дода шуданд. Таъсири BLG ба микробиотаи рӯда ва рӯда бо сатҳи GLP-1 дар зардоб ва Gcg рӯдаи колон, ифодаи GPR41 ва GRP43, таркиби микробиотаи рӯда, сатҳи SCFA-ҳои наҷосат ва озодшавии GLP-1 аз мушҳои аввалия тавсиф карда шуданд. Ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафс истеҳсоли GLP-1-ро, ки аз SCFA гирифта шудаанд, ба даст оварданд. Натиҷаҳо: Табобати BLG ба таври назаррас коҳиши вазни бадан, DAI, кӯтоҳшавии рӯдаи ғафс, осеби бофтаи рӯдаи ғафс ва сатҳи цитокинҳои илтиҳобии TNF-α, IL-1β ва IL-6-ро дар бофтаи рӯдаи ғафс коҳиш дод. Илова бар ин, табобати BLG метавонад ифодаи Gcg рӯдаи ғафс, GPR41 ва GRP43 ва сатҳи GLP-1-ро дар хуноба дар мушҳои колит ба таври назаррас барқарор кунад ва бо афзоиши бактерияҳои истеҳсолкунандаи SCFA, ба монанди Akkermansia ва Prevotellaceae_UCG-001 ва кам кардани миқдори бактерияҳо ба монанди Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas ва Oscillibacter. Илова бар ин, табобати BLG метавонад сатҳи SCFA-ҳоро дар наҷосати мушҳои колит ба таври назаррас афзоиш диҳад. Дар айни замон, таҷрибаҳои in vitro инчунин нишон доданд, ки экстрактҳои наҷосати мушҳои бо BLG табобатшуда метавонанд ҳуҷайраҳои хурди эпителиалии рӯдаи ғафси мушро, ки GLP-1-ро ҷудо мекунанд, ба таври назаррас ҳавасманд кунанд. Хулосаҳо: Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки BLG таъсири зидди колит дорад. BLG метавонад ҳамчун терапия таҳия карда шавад, ҳадди ақал қисман бо роҳи танзими микробиотаи рӯда ва барқарор кардани истеҳсоли GLP-1, ки аз SCFA ҳосил шудааст, дар рӯда. Доруҳои умедбахш барои колити музмини такроршаванда. Калимаҳои калидӣ: колит, гранулаҳои Ban-Lan-Gen, микробиотаи рӯда, кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ, GLP-1.
Колити захмӣ (КЗ) як бемории илтиҳобии дарозмуддати рӯдаи ғафс ва росткунҷа аст, ки бо дарунравии такроршаванда, дарди шикам, кам шудани вазн ва наҷосати хунолуди луобпарда тавсиф мешавад.1 Ба наздикӣ, паҳншавии КЗ дар кишварҳои қаблан кам паҳншуда, аз ҷумла Чин, бо маъруфияти афзояндаи тарзи ҳаёти ғарбӣ, афзоиш ёфтааст.2 Ин афзоиш мушкилоти ҷиддиро барои саломатии ҷамъиятӣ ба вуҷуд меорад ва ба қобилияти кор ва сифати зиндагии беморон таъсири ҷиддӣ мерасонад. Қобили зикр аст, ки патогенези КЗ асосан норавшан боқӣ мемонад, аммо умуман қабул карда шудааст, ки генетика, омилҳои муҳити зист, микробиотаи рӯда ва системаи масуният ҳама ба рушди КЗ мусоидат мекунанд.3 Ҳатто ҳоло, табобати КЗ вуҷуд надорад ва ҳадафи табобат назорати клиникии нишонаҳои клиникӣ, ба вуҷуд овардан ва нигоҳ доштани ремиссия, мусоидат ба шифоёбии луобпарда ва коҳиш додани такроршавӣ мебошад. Табобатҳои классикӣ аминосалицилатҳо, кортикостероидҳо, иммуносупрессантҳо ва биологиро дар бар мегиранд. Аммо, ин доруҳо аз сабаби таъсири гуногуни манфии худ наметавонанд ба таъсири дилхоҳ ноил шаванд.4 Ба наздикӣ, бисёр таҳқиқоти парвандаҳо нишон доданд, ки тибби анъанавии чинӣ (TCM) дар... барои рафъи колит бо заҳролудии кам мусоидат мекунад ва нишон медиҳад, ки таҳияи терапияҳои нави TCM як стратегияи умедбахши табобат барои колит 5-7 мебошад.
Гранулаҳои Банланген (BLG) як доруи тибби анъанавии чинӣ мебошад, ки аз экстрактҳои оби решаи Банланген тайёр карда мешавад.8 Илова бар самаранокии зиддивирусии худ, BLG фаъолияти эҳтимолии зиддиилтиҳобиро дар табобати бемориҳои гуногуни илтиҳобӣ нишон медиҳад.9,10 Илова бар ин, глюкозинолатҳо (R, S-гоитрин, прогоитрин, эпипрорубин ва глюкозид аз экстрактҳои обии Radix isatidis) ва нуклеозидҳо (гипоксантин, аденозин, уридин ва гуанозин) ва алкалоидҳои индиго, ба монанди индиго ва индирубин ҷудо ва муайян карда шудаанд.11,12 Тадқиқотҳои қаблӣ хуб ҳуҷҷатгузорӣ кардаанд, ки пайвастагиҳои аденозин, уридин ва индирубин дар моделҳои гуногуни ҳайвоноти колит таъсири пурқуввати зидди колит нишон медиҳанд.13-17 Аммо, ягон таҳқиқоти асоснок барои арзёбии самаранокии BLG дар колит гузаронида нашудаанд. Дар таҳқиқоти ҳозира, мо таъсири муҳофизатии BLG-ро ба колити музмини такроршавандаи декстрани натрий сулфат (DSS) дар мушҳои C57BL/6 таҳқиқ кардем ва пайдо кардем... ки истеъмоли даҳони BLG илтиҳоби рӯдаи ғафси музмини такроршавандаи аз DSS ба вуҷуд омадаро дар мушҳо ба таври назаррас коҳиш додааст, механизмҳои танзимкунандаи он бо модулятсияи микробиотаи рӯда ва барқароркунии истеҳсоли пептиди-1-и монанд ба глюкагон (GLP-1), ки аз рӯда ҳосил шудааст, алоқаманданд.
Гранулаҳои BLG (бе шакар, аз ҷониби NMPA тасдиқшуда Z11020357; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Пекин, Чин; рақами партия: 20110966) аз дорухонаҳо харидорӣ карда шуданд. DSS (Вазни молекулавӣ: 36,000–50,000 Далтон) аз MP Biologicals (Санта Ана, ИМА) харидорӣ карда шуд. Сулфасалазин (SASP) (≥ 98% покӣ), гематоксилин ва эозин аз Sigma-Aldrich (Сент-Луис, MO, ИМА) харидорӣ карда шуданд. Маҷмӯаҳои санҷиши TNF-α-и муш, IL-1β ва IL-6 luminex Elisa аз системаҳои R&D (Миннеаполис, MN, ИМА) харидорӣ карда шуданд. Кислотаи сирко, кислотаи пропионӣ ва кислотаи бутирӣ аз Aladdin Industries (Шанхай, Чин) харидорӣ карда шуданд. Кислотаи 2-этилбутирӣ аз Merck KGaA (Дармштадт, Олмон) харидорӣ карда шуд.
Мушҳои наринаи C57BL/6 бо вазни 6-8 ҳафта (вазни баданашон 18-22 г) аз Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Пекин, Чин) харидорӣ шуда, дар муҳити 22 ± 2 °C бо 12 соати давраи рӯшноӣ/торикӣ нигоҳ дошта шуданд. Ба мушҳо барои мутобиқ шудан ба муҳити нав барои як ҳафта парҳези стандартии хояндаҳо бо дастрасии озод ба оби нӯшокӣ дода шуд. Сипас мушҳо ба таври тасодуфӣ ба чор гурӯҳ тақсим карда шуданд: гурӯҳи назоратӣ, гурӯҳи модели DSS, гурӯҳи табобатшуда бо SASP (200 мг/кг, даҳонӣ) ва гурӯҳи табобатшуда бо BLG (1 г/кг, даҳонӣ). Тавре ки дар расми 1A нишон дода шудааст, мувофиқи таҳқиқоти қаблии мо, мувофиқи таҳқиқоти қаблии мо, колити музмини такроршавандаи таҷрибавӣ дар мушҳо бо се давраи 1.8% DSS барои 5 рӯз ва баъдан оби тозашуда барои 7 рӯз ба вуҷуд омадааст. 18 муш дар гурӯҳҳои табобатшуда бо SASP ва BLG ҳар рӯз аз рӯзи 0 сар карда мутаносибан бо SASP ва BLG табобат карда шуданд. Тибқи таҷрибаҳои пешакӣ, Миқдори BLG ба 1 г/кг муқаррар карда шуд. Дар айни замон, миқдори SASP мувофиқи адабиёт ба 200 мг/кг муқаррар карда шуд.4 Гурӯҳҳои модели назоратӣ ва DSS дар тӯли таҷриба ҳаҷми якхелаи обро гирифтанд.
Расми 1 BLG колити музмини такроршавандаи аз DSS ба вуҷуд омадаро дар мушҳо беҳтар мекунад.(A) Тарҳи таҷрибавии колити такроршавандаи музмин ва табобат, (B) тағйири вазни бадан, (C) холҳои индекси фаъолияти беморӣ (DAI), (D) дарозии рӯдаи ғафс, (E) тасвири намояндагии рӯдаи ғафс, (F) рангкунии H&E бо рӯдаи ғафс (калонкунӣ, ×100) ва (G) холҳои гистологӣ. Маълумот ҳамчун миёна ± SEM (n = 6) пешниҳод карда мешаванд.##p < 0.01 ё ###p < 0.001 нисбат ба гурӯҳи назоратӣ (Con); *p < 0.05 ё **p < 0.01 ё ***p < 0.001 нисбат ба гурӯҳи DSS.
Вазни бадан, консистенсияи наҷосат ва хунравии рӯдаи рост ҳар рӯз сабт карда мешуд. Индекси фаъолияти беморӣ (DAI) бо роҳи якҷоя кардани холҳои вазни бадан, консистенсияи наҷосат ва хунравии рӯдаи рост, ки қаблан тавсиф шуда буд, муайян карда шуд.19 Дар охири таҷриба, ҳамаи мушҳо эвтаназия карда шуданд ва хун, наҷосат ва рӯдаи ғафс барои таҷрибаҳои минбаъда ҷамъоварӣ карда шуданд.
Бофтаи рӯдаи ғафс бо формалин фиксатсия карда шуда, дар парафин ҷойгир карда шуд. Қисмҳои 5-микронӣ сохта ва бо гематоксилин-эозин (H&E) ранг карда шуданд, сипас кӯр карда шуданд ва тавре ки қаблан тавсиф шуда буд, холгузорӣ карда шуданд.19
РНК-и умумии бофтаи рӯдаи ғафс бо истифода аз реагенти Тризол (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния) истихроҷ карда шуд ва баъдан истихроҷи кДНК бо транскриптазаи баръакс (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Ҷопон) анҷом дода шуд. PCR-и миқдорӣ бо истифода аз системаи PCR-и вақти воқеӣ бо SYBR Green Master (Roche, Basel, Швейтсария) анҷом дода шуд. Транскриптҳои генҳои мақсаднок ба β-актин ба меъёр дароварда шуданд ва маълумот бо истифода аз усули 2-ΔΔCT таҳлил карда шуданд. Пайдарпайии праймерҳои ген дар Ҷадвали 1 нишон дода шудаанд.
Ҷудокунии ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси муш ва парвариши онҳо тавре ки қаблан тавсиф шуда буд, анҷом дода шуд.20 Хулоса, рӯдаи ғафси мушҳои 6-8 ҳафтаина аввал пас аз қурбонӣ бо роҳи беруншавии гардан бурида шуданд, сипас ба таври тӯлонӣ кушода шуданд, бо маҳлули намаки Hanks Balanced (HBSS, бе калсий ва магний) коркард карда шуданд ва ба қисмҳои хурди 0,5-1 мм бурида шуданд. Баъдан, бофтаҳо бо 0,4 мг/мл коллагеназа XI (Sigma, Пул, Британияи Кабир) дар муҳити озоди DMEM ҳазм карда шуданд ва дар ҳарорати хонагӣ дар 300 xg барои 5 дақиқа сентрифуга карда шуданд. Пелларо дар муҳити DMEM (бо 10% зардоби гови ҷанинӣ, 100 адад/мл пенициллин ва 100 мкг/мл стрептомицин илова карда шудааст) дар 37°C дубора ҳал кунед ва аз тӯри нейлонӣ (андозаи сӯрохиҳо ~250 мкм) гузаронед. Аликвотҳои ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафс дар зарфҳои шишагин ҷойгир карда шуданд ва бо кислотаи сирко, кислотаи пропионӣ, кислотаи равғанӣ ва наҷосати муш инкубатсия карда шуданд. экстрактҳо барои 2 соат дар ҳарорати 37°C, 5% CO2.
Бофтаи рӯдаи ғафс бо PBS гомогенизатсия карда шуд ва сатҳи ситокинҳои IL-6, TNF-α ва IL-1β дар бофтаи рӯдаи ғафс бо истифода аз маҷмӯаҳои ташхиси ELISA-и luminex (системаҳои R&D, Миннеаполис, MN, ИМА) муайян карда шуд. Ба ҳамин монанд, сатҳи GLP-1 дар зардоб ва муҳити парвариши ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси аввалияи муш бо истифода аз маҷмӯаи ELISA (Bioswamp, Ухан, Чин) мувофиқи дастурҳои истеҳсолкунанда муайян карда шуд.
ДНК-и умумӣ аз наҷосат бо истифода аз маҷмӯаи истихроҷи ДНК (Тянген, Чин) истихроҷ карда шуд. Сифат ва миқдори ДНК мутаносибан бо таносуби 260 нм/280 нм ва 260 нм/230 нм чен карда шуданд. Баъдтар, бо истифода аз ҳар як ДНК-и истихроҷшуда ҳамчун шаблон, праймерҳои мушаххаси 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ва 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) барои тақвияти минтақаҳои V3-V4-и гени 16S rRNA дар минтақаҳои гуногун истифода шуданд. Маҳсулоти PCR бо истифода аз маҷмӯаи истихроҷи гелии QIAquick (QIAGEN, Олмон) тоза карда шуданд, бо PCR-и вақти воқеӣ миқдорӣ муайян карда шуданд ва бо истифода аз платформаи секвенсияи IlluminaMiseq PE300 (Illumina Inc., CA, ИМА) секвенсия карда шуданд. Барои таҳлили биоинформатика, коркарди маълумот мувофиқи протоколҳои қаблан гузоришшуда анҷом дода шуд.21,22 Хулоса, барои филтр кардани файлҳои экспресси хом Cutadapt (V1.9.1) истифода баред. OTU-ҳо буданд бо истифода аз UPARSE (версияи 7.0.1001) бо буриши монандӣ 97% кластер карда шуд ва UCHIME барои нест кардани пайдарпайиҳои химерӣ истифода шуд. Таҳлили таркиби ҷамоа ва тасниф бо истифода аз таснифгари RDP (http://rdp.cme.msu.edu/), ки ба пойгоҳи додаҳои гени RNA-и рибосомавии SILVA асос ёфтааст, анҷом дода шуд.
Сатҳи кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ (кислотаи сирко, кислотаи пропионӣ ва кислотаи бутирӣ) тавре ки қаблан аз ҷониби Тао ва дигарон тавсиф шуда буд, бо баъзе тағйирот чен карда шуданд.23 Хулоса, 100 мг наҷосат аввал дар 0,4 мл оби деионизатсияшуда, баъдан 0,1 мл кислотаи 50% сулфат ва 0,5 мл кислотаи 2-этилбутирӣ (стандарти дохилӣ) омехта карда шуда, сипас гомогенизатсия ва дар ҳарорати 4°C гарм карда шуданд. Сентрифуга бо суръати 12,000 чархзанӣ дар як дақиқа ба муддати 15 дақиқа дар C. Қисми болоии маҳлул бо 0,5 мл эфир истихроҷ карда шуд ва барои таҳлил ба GC ворид карда шуд. Барои таҳлили хроматографияи газ (GC), намунаҳо бо истифода аз хроматографияи газии GC-2010 Plus (Shimadzu, Inc.), ки бо детектори ионизатсияи аланга (FID) муҷаҳҳаз шудааст, таҳлил карда шуданд. Ҷудокунӣ бо истифода аз сутуни ZKAT-624, 30 м × 0,53 мм × 0,3 мкм (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., Чин) анҷом дода шуд. Маълумот бо истифода аз нармафзори ҳалли GC (Shimadzu, Inc.) ба даст оварда шуд. Таносуби тақсимшавӣ 10:1, гази интиқолдиҳанда азот ва суръати ҷараён 6 мл/дақ буд. Ҳаҷми воридшавӣ 1 мкл буд. Ҳарорати инжектор ва детектор 300°C буд. Ҳарорати танӯр дар 140°C барои 13,5 дақиқа нигоҳ дошта шуд ва сипас то 250°C баланд карда шуд. бо суръати 120°C/дақ; ҳарорат барои 5 дақиқа нигоҳ дошта шуд.
Маълумот ҳамчун миёна ± хатои стандартии миёна (SEM) пешниҳод карда мешаванд. Аҳамияти маълумот тавассути ANOVA-и яктарафа ва баъдан санҷиши диапазони сершумори Дункан арзёбӣ карда шуд. Барои ҳама ҳисобҳо нармафзори GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., Сан Диего, Калифорния, ИМА) истифода шуд ва p <0.05 аз ҷиҳати оморӣ муҳим ҳисобида шуд.
Маълум аст, ки колити музмини такроршаванда бо дарди шадиди шикам, дарунравӣ ва хунравӣ мебошад. Аз ин рӯ, колити музмини такроршавандаи DSS дар мушҳо барои арзёбии самаранокии зидди колити BLG (Расми 1A) муқаррар карда шуд. Дар муқоиса бо гурӯҳи назоратӣ, мушҳо дар гурӯҳи модели DSS вазни баданашонро ба таври назаррас коҳиш доданд ва DAI-и баландтар доштанд ва ин тағйирот пас аз 24 рӯзи табобати BLG ба таври назаррас баръакс шуданд (Расми 1B ва C). Кӯтоҳ шудани рӯдаи ғафс аломати муҳими UC аст. Тавре ки дар расмҳои 1D ва E нишон дода шудааст, дарозии рӯдаи ғафси мушҳое, ки DSS гирифтанд, ба таври назаррас кӯтоҳ карда шуданд, аммо бо табобати BLG сабук шуданд. Баъдтар, таҳлили гистопатологӣ барои арзёбии илтиҳоби рӯдаи ғафс гузаронида шуд. Тасвирҳои рангкардашудаи H&E ва холҳои патологӣ нишон доданд, ки истифодаи DSS ба таври назаррас меъмории рӯдаи ғафсро халалдор кард ва боиси нобудшавии крипт гардид, дар ҳоле ки табобати BLG нобудшавии крипт ва холҳои патологиро ба таври назаррас коҳиш дод (Расми 1F ва G). Қобили зикр аст, ки таъсири муҳофизатии BLG дар миқдори 1 г/кг бо таъсири SASP дар миқдори ... қобили муқоиса буд. 200 мг/кг. Дар маҷмӯъ, ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки BLG дар коҳиш додани шиддати колити музмини такроршавандаи аз DSS ба вуҷуд омада дар мушҳо самаранок аст.
TNF-α, IL-1β ва IL-6 нишондиҳандаҳои муҳими илтиҳобии илтиҳоби рӯдаи ғафс мебошанд. Тавре ки дар расми 2A нишон дода шудааст, DSS дар муқоиса бо гурӯҳи назоратӣ афзоиши назарраси ифодаи гени TNF-α, IL-1β ва IL-6-ро дар рӯдаи ғафс ба вуҷуд овард. Истифодаи BLG метавонад ин тағйиротҳои вобаста ба DSS-ро ба таври назаррас баръакс кунад. Сипас, мо ELISA-ро барои муайян кардани сатҳи ситокинҳои илтиҳобии TNF-α, IL-1β ва IL-6 дар бофтаи рӯдаи ғафс истифода бурдем. Натиҷаҳо инчунин нишон доданд, ки сатҳи рӯдаи ғафси TNF-α, IL-1β ва IL-6 дар мушҳое, ки бо DSS табобат карда шудаанд, ба таври назаррас афзоиш ёфтааст, дар ҳоле ки табобати BLG ин афзоишҳоро коҳиш дод (Расми 2B).
Расми 2. BLG ифодаи ген ва истеҳсоли ситокинҳои илтиҳобии TNF-α, IL-1β ва IL-6-ро дар рӯдаи ғафси мушҳои бо DSS табобатшуда бозмедорад.(A) Ифодаи гени рӯдаи ғафси TNF-α, IL-1β ва IL-6; (B) сатҳи сафедаҳои рӯдаи ғафси TNF-α, IL-1β ва IL-6. Маълумот ҳамчун миёнаи ± SEM (n = 4–6) пешниҳод карда мешаванд.#p < 0.05 ё ##p < 0.01 ё ###p < 0.001 нисбат ба гурӯҳи назоратӣ (Con); *p < 0.05 ё **p < 0.01 нисбат ба гурӯҳи DSS.
Дисбиози рӯда дар патогенези UC муҳим аст.24 Барои таҳқиқи он, ки оё BLG микробиотаи рӯдаи мушҳои бо DSS табобатшударо танзим мекунад, пайдарпайии 16S rRNA барои таҳлили ҷамъияти бактериявии мундариҷаи рӯда анҷом дода шуд. Диаграммаи Венн нишон медиҳад, ки се гурӯҳ 385 OTU-ро тақсим мекунанд. Дар айни замон, ҳар як гурӯҳ OTU-ҳои беназир дошт (Расми 3A). Ғайр аз ин, индекси Chao1 ва индекси Шеннон, ки дар расми 3B ва C нишон дода шудаанд, нишон доданд, ки гуногунии ҷамъиятии микробиотаи рӯда дар мушҳои бо BLG табобатшуда коҳиш ёфтааст, зеро индекси Шеннон дар гурӯҳи бо BLG табобатшуда ба таври назаррас коҳиш ёфтааст. Таҳлили ҷузъҳои асосӣ (PCA) ва таҳлили координатаҳои асосӣ (PCoA) барои муайян кардани нақшҳои кластерӣ дар байни се гурӯҳ истифода шуданд ва нишон доданд, ки сохтори ҷамъиятии мушҳои бо DSS табобатшуда пас аз табобати BLG ба таври возеҳ ҷудо шудааст (Расми 3D ва E). Ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки табобати BLG ба сохтори ҷамъиятии мушҳо бо колити аз DSS ба вуҷуд омада ба таври назаррас таъсир расонидааст.
Расми 3 BLG гуногунии микробиотаи рӯдаро дар мушҳо бо колити аз DSS ба вуҷуд омада тағйир медиҳад.(A) Диаграммаи Венн аз OTU, (B) Индекси Chao1, (C) Индекси сарватмандии Шеннон, (D) Диаграммаи холҳои Таҳлили Ҷузъи Асосӣ (PCA) аз OTU, (E) Холҳои Таҳлили Координатаҳои Асосӣ (PCoA) аз OTU Расми. Маълумот ҳамчун миёна ± SEM (n = 6) пешниҳод шудаанд.**p < 0.01 нисбат ба гурӯҳи DSS.
Барои арзёбии тағйироти мушаххас дар микробиотаи наҷосат, мо таркиби микробиотаи рӯдаро дар ҳама сатҳҳои таксономӣ таҳлил кардем. Тавре ки дар расми 4A нишон дода шудааст, филҳои асосӣ дар ҳама гурӯҳҳо Firmicutes ва Bacteroidetes буданд, ки баъдан Verrucomicrobia қарор гирифт. Миқдори нисбии Firmicutes ва Firmicutes/Bacteroidetes дар ҷамоатҳои микробҳои наҷосати мушҳои бо DSS табобатшуда дар муқоиса бо мушҳои назоратӣ ба таври назаррас афзоиш ёфт ва ин тағйирот пас аз табобати BLG ба таври назаррас баръакс шуданд. Аз ҷумла, табобати BLG миқдори нисбии Verrucobacterium-ро дар наҷосати мушҳо бо колити аз ҷониби DSS ба вуҷуд омада ба таври назаррас афзоиш дод. Дар сатҳи хонавода, ҷамоатҳои микробҳои наҷосатро Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae ва Prevotellaceae ишғол мекарданд (Расми 4B). Дар муқоиса бо гурӯҳи DSS, кам шудани BLG миқдори Akkermansiaceae-ро зиёд кард, аммо миқдори Lachnospiraceae ва Ruminococcaceae-ро кам кард. Қобили зикр аст, ки дар сатҳи ҷинс, Микробиотаи наҷосат аз ҷониби Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia ва Prevotellaceae_UCG-001 ишғол шуда буд (Расми 4C). Ин бозёфт инчунин нишон дод, ки табобати BLG номутавозинии микробиотаро дар посух ба мушкилоти DSS, ки бо коҳиши Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas ва Oscillibacter ва афзоиши Akkermansia ва Prevotellaceae_UCG-001 тавсиф мешавад, самаранок баргардонд.
Расми 4 BLG миқдори микробиотаҳои рӯдаро дар мушҳои колити аз ҷониби DSS ба вуҷуд омада тағйир медиҳад.(A) Фаровонии микробиотаҳои рӯда дар сатҳи филум; (B) Фаровонии микробиотаҳои рӯда дар сатҳи оила; (C) Фаровонии микробиотаҳои рӯда дар сатҳи ҷинс. Маълумот ҳамчун миёна ± SEM (n = 6) пешниҳод карда мешаванд.#p < 0.05 ё ###p < 0.001 нисбат ба гурӯҳи назоратӣ (Con); *p < 0.05 ё **p < 0.01 ё ***p < 0.001 нисбат ба гурӯҳи DSS.
Бо назардошти он, ки кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ (SCFA) метаболитҳои асосии Akkermansia ва Prevotellaceae_UCG-001 мебошанд, дар ҳоле ки ацетат, пропионат ва бутират SCFA-ҳои аз ҳама фаровон дар люмени рӯда мебошанд, 25-27 мо то ҳол дар таҳқиқоти худ қарор дорем. Тавре ки дар расми 5 нишон дода шудааст, консентратсияи ацетат, пропионат ва бутират дар гурӯҳи табобатшуда бо DSS ба таври назаррас коҳиш ёфтанд, дар ҳоле ки табобати BLG метавонад ин коҳишро асосан пахш кунад.
Расми 5. BLG сатҳи SCFA-ҳоро дар наҷосати мушҳо бо колити аз DSS ба вуҷуд омада зиёд мекунад.(A) Миқдори кислотаи сирко дар наҷосат; (B) миқдори кислотаи пропионӣ дар наҷосат; (C) миқдори кислотаи бутирӣ дар наҷосат. Маълумот ҳамчун миёна ± SEM (n = 6) пешниҳод карда мешаванд.#p < 0.05 ё ##p < 0.01 нисбат ба гурӯҳи назоратӣ (Con); *p < 0.05 ё **p < 0.01 нисбат ба гурӯҳи DSS.
Мо минбаъд коэффисиенти коррелятсияи Пирсонро байни дифференсиалии SCFA дар сатҳи ҷинс ва микробиотаи наҷосат ҳисоб кардем. Тавре ки дар расми 6 нишон дода шудааст, Akkermansia бо истеҳсоли кислотаи пропионӣ (Pearson = 0.4866) ва кислотаи бутирӣ (Pearson = 0.6192) коррелятсияи мусбат дошт. Баръакс, ҳам Enteromonas ва ҳам Oscillobacter бо истеҳсоли ацетат бо коэффисиентҳои Пирсон мутаносибан 0.4709 ва 0.5104 алоқамандии манфӣ доштанд. Ба ҳамин монанд, Ruminococcaceae_UCG-014 бо истеҳсоли кислотаи пропионӣ (Pearson = 0.4508) ва кислотаи бутирӣ (Pearson = 0.5842) коррелятсияи манфӣ дошт.
Расми 6. Таҳлили коррелятсияи Пирсон байни SCFA-ҳои дифференсиалӣ ва микробҳои рӯдаи ғафс.(A) Энтеромонҳо бо кислотаи сирко; (B) Чӯбчаҳои ларзиш бо кислотаи сирко; (C) Akkermansia vs кислотаи пропионӣ; (D) Ruminococcus_UCG-014 бо кислотаи пропионӣ; (E) Akkermansia бо кислотаи равғанӣ; (F)) Ruminococcus _UCG-014 бо кислотаи равғанӣ.
Пептиди монанд ба глюкагон-1 (GLP-1) як маҳсули пас аз тарҷумаи проглюкагон (Gcg) бо хосиятҳои зиддиилтиҳобӣ мебошад, ки ба намуди ҳуҷайра хос аст.28 Тавре ки дар расми 7 нишон дода шудааст, DSS коҳиши назарраси ифодаи mRNA Gcg-ро ба вуҷуд овард. Табобати рӯдаи ғафс ва BLG метавонад коҳиши Gcg-и аз ҷониби DSS ба вуҷуд омадаро дар муқоиса бо гурӯҳи назорат ба таври назаррас баръакс кунад (Расми 7A). Дар айни замон, сатҳи GLP-1 дар зардоб дар гурӯҳи табобатшуда бо DSS ба таври назаррас коҳиш ёфт ва табобати BLG метавонад ин коҳишро асосан пешгирӣ кунад (Расми 7B). Азбаски кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ метавонанд секретсияи GLP-1-ро тавассути фаъолсозии ретсептори пайвастшудаи G-протеин 43 (GRP43) ва ретсептори пайвастшудаи G-протеин 41 (GRP41) ҳавасманд кунанд, мо инчунин GPR41 ва GRP43-ро дар рӯдаи ғафси мушҳои колит таҳқиқ кардем ва муайян кардем, ки ифодаи mRNA-и рӯдаи ғафси GRP43 ва GPR41 пас аз мушкилоти DSS ба таври назаррас коҳиш ёфтааст ва табобати BLG метавонад ин коҳишҳоро самаранок наҷот диҳад (Расми 7A). 7C ва D).
Расми 7. BLG сатҳи GLP-1 дар хуноба ва ифодаи mRNA Gcg, GPR41 ва GRP43-ро дар мушҳои бо DSS табобатшуда зиёд мекунад.(A) Ифодаи mRNA Gcg дар бофтаи рӯдаи ғафс; (B) Сатҳи GLP-1 дар хуноба; (C) Ифодаи mRNA GPR41 дар бофтаи рӯдаи ғафс; (D) Ифодаи mRNA GPR43 дар бофтаи рӯдаи ғафс. Маълумот ҳамчун миёна ± SEM (n = 5–6) пешниҳод карда мешаванд.#p < 0.05 ё ##p < 0.01 нисбат ба гурӯҳи назоратӣ (Con); *p < 0.05 нисбат ба гурӯҳи DSS.
Азбаски табобати BLG метавонад сатҳи GLP-1 дар хуноба, ифодаи mRNA Gcg рӯдаи ғафс ва сатҳи SCFA-и наҷосатро дар мушҳои бо DSS табобатшуда афзоиш диҳад, мо минбаъд ацетат, пропионат ва бутират, инчунин аз мушҳои назоратӣ (F-Con), колити DSS (F-Con) -DSS) ва колити бо BLG табобатшуда (F-BLG)-ро дар бораи озод кардани GLP-1 аз ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси мушҳои аввалия таҳқиқ кардем. Тавре ки дар расми 8A нишон дода шудааст, ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси мушҳои аввалия, ки бо кислотаи сирко, кислотаи пропионӣ ва кислотаи бутирӣ табобат карда шудаанд, озодшавии GLP-1-ро ба таври назаррас ҳавасманд карданд, ки бо таҳқиқоти қаблӣ мувофиқ аст.29,30 Ба ҳамин монанд, ҳама F-Con, F-DSS ва F-BLG (баробар ба 0,25 г наҷосат) озодшавии GLP-1-ро аз ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси мушҳои аввалия хеле ҳавасманд карданд. Қобили зикр аст, ки миқдори GLP-1, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси мушҳои аввалия, ки бо F-DSS табобат карда шудаанд, ҷудо карда шудааст, нисбат ба миқдори F-Con ва мушҳои аввалияи бо F-BLG табобатшуда хеле камтар буд. ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафс. (Расми 8B). Ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки табобати BLG истеҳсоли GLP-1-и аз SCFA ҳосилшудаи рӯдаро ба таври назаррас барқарор кардааст.
Расми 8 SCFA, ки аз BLG ҳосил шудааст, озодшавии GLP-1-ро аз ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси муш ҳавасманд мекунад.(A) Кислотаи сирко, кислотаи пропионӣ ва кислотаи бутирӣ озодшавии GLP-1-ро аз ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси муш ҳавасманд карданд; (B) экстрактҳои наҷосатӣ F-Con, F-DSS ва F-BLG ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси мушро ҳавасманд карданд Миқдори GLP-1-и озодшуда. Аликвотҳои ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафс дар зарфҳои шишагии Петри ҷойгир карда шуданд ва мутаносибан бо 2 мМ кислотаи сирко, кислотаи пропионӣ, кислотаи бутирӣ ва экстрактҳои наҷосатӣ F-Con, F-DSS ва F-BLG (баробар ба 0,25 г наҷосат) коркард карда шуданд. 2 соат дар ҳарорати 37°C, мутаносибан 5% CO2. Миқдори GLP-1, ки аз ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯдаи ғафси мушҳо ҷудо мешавад, тавассути ELISA муайян карда шуд. Маълумот ҳамчун миёна ± SEM (n = 3) пешниҳод карда мешаванд.#p < 0.05 ё ##p < 0.01 нисбат ба blank ё F-Con; *p < 0.05 нисбат ба F-DSS.
Ихтисорот: Ace, кислотаи сирко; Pro, кислотаи пропионӣ; аммо, кислотаи бутирӣ; F-Con, экстракти наҷосат аз мушҳои назоратӣ; F-DSS, экстракти наҷосат аз мушҳои колит; F-BLG, аз рӯдаи ғафси бо BLG коркардшуда.
Бемории колит, ки аз ҷониби Созмони Ҷаҳонии Беҳдошт ҳамчун бемории рефракторӣ номбар шудааст, ба хатари ҷаҳонӣ табдил меёбад; Аммо, усулҳои муассири пешгӯи, пешгирӣ ва табобати беморӣ то ҳол маҳдуданд. Аз ин рӯ, зарурати фаврӣ барои омӯхтан ва таҳияи стратегияҳои нави бехатар ва муассири терапевтӣ барои колит вуҷуд дорад. Доруҳои анъанавии тибби чинӣ як варианти умедбахшанд, зеро дар тӯли асрҳо бисёре аз доруҳои анъанавии тибби чинӣ дар табобати колит дар аҳолии Чин самаранок буданашон нишон дода шудаанд ва ҳамаи онҳо органикӣ ва маводи табиӣ мебошанд, ки асосан барои одамон ва ҳайвонот безараранд.31,32 Ин таҳқиқот барои ҷустуҷӯи доруи анъанавии бехатар ва муассири тибби чинӣ барои табобати колит ва омӯхтани механизми амали он равона карда шудааст.BLG як формулаи маъруфи гиёҳии чинӣ мебошад, ки барои табобати зуком истифода мешавад.8,33 Кор дар лабораторияи мо ва дигарон нишон доданд, ки индиго, як маҳсулоти тибби анъанавии чинӣ аз ҳамон ашёи хом ба монанди BLG, дар табобати колит дар одамон ва ҳайвонот самаранокии назаррас нишон медиҳад.4,34 Аммо, таъсири зидди колит BLG ва таъсири он Механизм норавшан аст. Дар таҳқиқоти ҷорӣ, натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки BLG илтиҳоби рӯдаи ғафси аз ҷониби DSS ба вуҷуд омадаро, ки бо модулятсияи рӯда алоқаманд аст, самаранок коҳиш медиҳад. микробиотаҳо ва барқарорсозии истеҳсоли GLP-1, ки аз рӯда ҳосил мешавад.
Маълум аст, ки колити колитӣ бо давраҳои такроршаванда бо хусусиятҳои клиникии хос, ба монанди аз даст додани вазн, дарунравӣ, хунравии рӯдаи рост ва осеби васеъи луобпардаи рӯдаи ғафс тавсиф мешавад.35 Ҳамин тариқ, колити музмини такроршаванда бо се давраи 1.8% DSS барои панҷ рӯз ва баъд аз он ҳафт рӯз оби нӯшокӣ дода шуд. Тавре ки дар расми 1B нишон дода шудааст, аз даст додани вазни ноустувор ва холҳои DAI нишон доданд, ки индуксияи муваффақонаи колити музмини такроршавандаро нишон дод. Мушҳо дар гурӯҳи табобатшуда бо BLG аз рӯзи 8 барқароршавии болоравиро нишон доданд, ки аз рӯзи 24 ба таври назаррас фарқ мекард. Ҳамин тағйирот дар холҳои DAI низ мушоҳида шуданд, ки аз беҳбудии клиникии колит шаҳодат медиҳанд. Аз ҷиҳати осеби рӯдаи ғафс ва ҳолати илтиҳобӣ, дарозии рӯдаи ғафс, осеби бофтаи рӯдаи ғафс ва ифодаи ген ва истеҳсоли ситокинҳои илтиҳобӣ TNF-α, IL-1β ва IL-6 дар бофтаи рӯдаи ғафс низ пас аз табобати BLG хеле беҳтар шуданд. Дар маҷмӯъ, ин натиҷаҳо ба таври возеҳ нишон медиҳанд, ки BLG дар табобати колити музмини такроршаванда дар мушҳо самаранок аст.
Чӣ тавр BLG таъсири фармакологии худро амалӣ мекунад? Тадқиқотҳои сершумори қаблӣ нишон доданд, ки микробиотаи рӯда дар патогенези колит нақши калидӣ дорад ва терапияҳои дар асоси микробиом ва мақсадноки микробиом ҳамчун як стратегияи хеле ҷолиб барои табобати колит пайдо шудаанд. Дар таҳқиқоти ҳозира, мо нишон додем, ки табобати BLG боиси тағйироти назаррас дар таркиби микробиотаи рӯда шудааст, ки нишон медиҳад, ки таъсири муҳофизатии BLG бар зидди колити аз ҷониби DSS ба вуҷуд омада бо модулятсияи микробиотаи рӯда алоқаманд аст. Ин мушоҳида бо ин ақида мувофиқ аст, ки аз нав барномарезӣ кардани гомеостази микробиотаи рӯда як равиши муҳим барои фаҳмидани самаранокии доруҳои TCM мебошад.36,37 Қобили зикр аст, ки Akkermansia як бактерияи грам-манфӣ ва қатъиян анаэробӣ аст, ки дар қабати луобпардаи рӯда зиндагӣ мекунад, ки мусинҳоро вайрон мекунад, кислотаи пропионӣ истеҳсол мекунад, табақабандии ҳуҷайраҳои қадаҳро ҳавасманд мекунад ва функсияи якпорчагии луобпардаро нигоҳ медорад.26 Маълумотҳои сершумори клиникӣ ва ҳайвонот нишон медиҳанд, ки Akkermansia бо луобпардаи солим,38 ва истеъмоли даҳонии Akkermansia spp. алоқамандии зиёд дорад. метавонад илтиҳоби луобпардаро ба таври назаррас беҳтар созад.39 Маълумоти ҷории мо нишон медиҳад, ки пас аз табобати BLG миқдори нисбии Akkermansia ба таври назаррас афзоиш меёбад. Илова бар ин, Prevotellaceae_UCG-001 як бактерияи истеҳсолкунандаи SCFA мебошад.27 Тадқиқотҳои сершумор нишон доданд, ки Prevotellaceae_UCG-001 дар наҷосати ҳайвоноти гирифтори колит дар миқдори ками нисбӣ ёфт шудааст.40,41 Маълумоти ҷории мо инчунин нишон медиҳад, ки табобати BLG метавонад миқдори нисбии Prevotellaceae_UCG-001-ро дар рӯдаи ғафси мушҳои бо DSS табобатшуда ба таври назаррас афзоиш диҳад. Баръакс, Oscillibacter як бактерияи мезофилӣ ва қатъиян анаэробӣ аст.42 гузориш доданд, ки миқдори нисбии Oscillibacter дар мушҳои UC ба таври назаррас афзоиш ёфтааст ва бо сатҳи IL-6 ва IL-1β ва холҳои патологӣ ба таври назаррас робитаи мусбат дорад.43,44 Қобили зикр аст, ки табобати BLG миқдори нисбии Oscillibacter-ро дар наҷосати мушҳои бо DSS табобатшуда ба таври назаррас коҳиш дод. Қобили зикр аст, ки ин бактерияҳои тағирёфтаи BLG аз ҳама бештар бактерияҳои истеҳсолкунандаи SCFA буданд. Тадқиқотҳои сершумори қаблӣ таъсири эҳтимолии судманди SCFA-ҳоро ба илтиҳоби рӯдаи ғафс ва ҳифзи якпорчагии эпителиалии рӯда нишон доданд.45,46 Маълумоти ҳозираи мо инчунин мушоҳида кард, ки консентратсияи ацетат, пропионат ва бутират дар наҷосати SCFA, ки бо DSS табобат карда шудааст, дар мушҳои бо BLG табобатшуда ба таври назаррас афзоиш ёфтааст. Дар маҷмӯъ, ин бозёфтҳо ба таври возеҳ нишон медиҳанд, ки табобати BLG метавонад бактерияҳои истеҳсолкунандаи SCFA-ро, ки аз ҷониби DSS ба вуҷуд омадаанд, дар мушҳо бо колити музмини такроршаванда самаранок афзоиш диҳад.
GLP-1 инкретин аст, ки асосан дар рӯдаи ғафс ва рӯдаи ғафс истеҳсол мешавад ва дар таъхири холӣшавии меъда ва паст кардани глюкозаи хун пас аз хӯрок нақши муҳим мебозад.47 Далелҳо нишон медиҳанд, ки дипептидил пептидаза (DPP)-4, агонисти ретсептори GLP-1 ва наномедицина GLP-1 метавонад илтиҳоби рӯдаро дар мушҳо самаранок коҳиш диҳад.48-51 Тавре ки дар таҳқиқоти қаблӣ гузориш дода шудааст, консентратсияи баланди SCFA бо сатҳи GLP-1 дар плазма дар одамон ва мушҳо алоқаманд буд.52 Маълумоти ҷории мо нишон медиҳанд, ки пас аз табобати BLG, сатҳи GLP-1 дар хун ва ифодаи mRNA Gcg ба таври назаррас афзоиш ёфт. Ба ҳамин монанд, ихроҷи GLP-1 дар фарҳангҳои рӯдаи ғафс пас аз ҳавасмандгардонӣ бо экстрактҳои наҷосат аз мушҳои колити бо BLG табобатшуда дар муқоиса бо ҳавасмандгардонӣ бо экстрактҳои наҷосат аз мушҳои колити бо DSS табобатшуда ба таври назаррас афзоиш ёфт. SCFA-ҳо ба озодшавии GLP-1 чӣ гуна таъсир мерасонанд? Гвен Толхерст ва дигарон. гузориш дода шуд, ки SCFA метавонад секретсияи GLP-1-ро тавассути GRP43 ва GPR41 ҳавасманд кунад.29 Маълумоти ҳозираи мо инчунин нишон медиҳанд, ки табобати BLG ифодаи mRNA-и GRP43 ва GPR41-ро дар рӯдаи ғафси мушҳои бо DSS табобатшуда ба таври назаррас афзоиш медиҳад. Ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки табобати BLG метавонад истеҳсоли GLP-1-ро, ки аз ҷониби SCFA тавассути фаъолсозии GRP43 ва GPR41 дастгирӣ мешавад, барқарор кунад.
BLG як доруи дарозмуддати бидуни рецепт (OTC) дар Чин аст. Миқдори ҳадди аксар таҳаммулпазири BLG дар мушҳои Кунмин 80 г/кг аст ва ягон заҳролудии шадид мушоҳида нашудааст.53 Дар айни замон, миқдори тавсияшудаи BLG (бе шакар) дар одамон 9-15 г/рӯз (3 маротиба дар як рӯз) аст. Тадқиқоти мо нишон дод, ки BLG бо 1 г/кг колити музмини такроршавандаи аз ҷониби DSS ба вуҷуд омадаро дар мушҳо беҳтар кардааст. Ин миқдор ба миқдори BLG, ки дар клиникӣ истифода мешавад, наздик аст. Тадқиқоти мо инчунин нишон дод, ки механизми амали он, ҳадди аққал қисман, бо тағирот дар микробиотаи рӯда, бахусус бактерияҳои истеҳсолкунандаи SCFA, ба монанди Akkermansia ва Prevotellaceae_UCG-001, барои барқарор кардани истеҳсоли GLP-1, ки аз рӯда гирифта шудааст, ба роҳ монда шудааст. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки BLG сазовори баррасии минбаъда ҳамчун агенти эҳтимолии терапевтӣ барои табобати клиникии колит аст. Аммо, механизми дақиқе, ки тавассути он микробиотаи рӯда танзим карда мешавад, бояд аз ҷониби мушҳои норасоии микробиотаҳо ва трансплантатсияи бактерияҳои наҷосат тасдиқ карда шавад.
Ас, кислотаи сирко; аммо, кислотаи бутирӣ; BLG, пандан; DSS, декстрани натрий сулфат; DAI, индекси фаъолияти беморӣ; DPP, пептидазаи дипептидил; FID, детектори ионизатсияи аланга; F-Con, экстрактҳои наҷосати мушҳо; F-DSS, экстрактҳои наҷосати мушҳои колити DSS; F-BLG, экстрактҳои наҷосати мушҳои колити табобатшуда бо BLG; GLP-1, пептиди монанд ба глюкагон-1; Gcg, глюкагон; хроматографияи газ, хроматографияи газ; GRP43, ретсептори пайвастшудаи бо сафедаи G 43; GRP41, ретсептори пайвастшудаи бо сафедаи G 41; H&E, гематоксилин-эозин; HBSS, маҳлули намаки мутавозини Hanks; OTC, OTC; PCA, таҳлили компонентҳои асосӣ; PCoA, таҳлили координатаҳои асосӣ; Pro, кислотаи пропионӣ; SASP, сулфасалазин; SCFA, кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ; тибби чинӣ, тибби анъанавии чинӣ; Колити захмӣ, колити захмӣ.
Ҳамаи протоколҳои таҷрибавӣ аз ҷониби Кумитаи ахлоқи ҳайвоноти Донишгоҳи Пекини Маркази тиббии Донишгоҳи илм ва технологияи Шенҷен-Ҳонконг (Шенҷен, Чин) мувофиқи Дастурҳои институтсионалӣ ва Низомномаҳои ҳайвонот (рақами ахлоқ A2020157) тасдиқ карда шуданд.
Ҳамаи муаллифон саҳми назаррас дар таҳия ва тарҳрезӣ, ҷамъоварии маълумот ё таҳлил ва тафсири маълумот гузоштаанд; дар таҳияи мақола ё аз нав дида баромадани интиқодии мундариҷаи муҳими зеҳнӣ иштирок кардаанд; розӣ шудаанд, ки дастнависро ба маҷаллаи ҷорӣ пешниҳод кунанд; ниҳоят версияро барои нашр тасдиқ карданд; Барои ҳама ҷанбаҳои кор масъуланд.
Ин кор аз ҷониби Бунёди миллии илмҳои табиии Чин (81560676 ва 81660479), лоиҳаи дараҷаи аввал Донишгоҳи Шенҷен (86000000210), Бунёди Кумитаи инноватсияҳои илм ва технологияи Шенҷен (JCYJ20210324093810026) ва Бунёди тадқиқоти илм ва технологияи тиббии вилояти Гуандун (A2020157 ва A2020272), Дорухонаи Донишгоҳи тиббии Гуйчжоу, ки аз ҷониби Лабораторияи калидӣ маблағгузорӣ мешавад (YWZJ2020-01) ва Беморхонаи Шенҷени Донишгоҳи Пекин (JCYJ2018009) дастгирӣ карда шуданд.
1. Танг Б, Чжу Ҷ, Чжан Б ва дигарон. Иқтидори терапевтии триптолид ҳамчун агенти зиддиилтиҳобӣ дар колити таҷрибавии аз ҷониби декстрани натрий сулфат ба вуҷуд омада дар мушҳо. pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Каплан Г.Г. Бори ҷаҳонии IBD: аз соли 2015 то 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 12: 720–727. doi: 10.1038/nrgastro. 2015.150
3. Пен Ҷ, Чжэн ТТ, Ли Сюэ ва дигарон. Алкалоидҳои аз растанӣ гирифташуда: тағйирдиҳандаҳои умедбахши беморӣ дар бемории илтиҳобии рӯда. Префармакология. 2019; 10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Сяо Хайтен, Пен Ҷи, Вен Б ва диг. Indigo Naturalis стресси оксидшавии рӯдаи ғафс ва вокунишҳои Th1/Th17-ро дар колити аз ҷониби DSS ба вуҷуд омада дар мушҳо бозмедорад. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019: 9480945. doi: 10.1155/2019/9480945
5. Чен М, Динг Ю, Тонг З. Самаранокӣ ва бехатарии доруи гиёҳии чинии Sophora flavescens (Sophora flavescens) дар табобати колити захмӣ: далелҳои клиникӣ ва механизмҳои эҳтимолӣ. Префармакология. 2020; 11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Цао Фан, Лю Ҷи, Ша Бенсинг, Пан ХФ. Маҳсулоти табиӣ: доруҳои аз ҷиҳати таҷрибавӣ самаранок барои табобати бемориҳои илтиҳобии рӯда. Curr Pharmaceuticals. 2019; 25: 4893–4913. doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Чжан С, Цзян М, Лу А. Мулоҳизаҳо дар бораи табобати ёрирасони колити захмӣ бо истифода аз тибби анъанавии чинӣ. Эмкунии аллергиявии клиникӣ. 2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Ли Чжунтен, Ли Ли, Чен ТТ ва дигарон. Самаранокӣ ва бехатарии гранулаҳои Банланген дар табобати зукоми мавсимӣ: протоколи тадқиқот барои озмоиши тасодуфии назоратшаванда.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x