Ташаккур барои боздид аз Nature.com. Версияи браузере, ки шумо истифода мебаред, дастгирии маҳдуди CSS дорад. Барои натиҷаҳои беҳтарин, мо тавсия медиҳем, ки версияи нави браузери худро истифода баред (ё режими мутобиқатро дар Internet Explorer хомӯш кунед). Дар айни замон, барои таъмини дастгирии доимӣ, мо сайтро бе услубсозӣ ё JavaScript намоиш медиҳем.
Ташхиси барвақти ларзиши асосӣ (ЭЭ) метавонад душвор бошад, хусусан вақте ки аз гурӯҳи назоратии солим (ГС) ва бемории Паркинсон (БП) фарқ карда шавад. Ба наздикӣ, таҳлили намунаҳои наҷосат барои микробиотаи рӯда ва метаболитҳои он усулҳои навро барои кашфи биомаркерҳои нави бемориҳои нейродегенеративӣ фароҳам овард. Кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ (КЗЗ), ҳамчун метаболити асосии флораи рӯда, дар наҷосат дар ПД кам мешаванд. Аммо, СКЗЗ-и наҷосат ҳеҷ гоҳ дар ЭЭ омӯхта нашудааст. Мо ҳадаф доштем, ки сатҳи наҷосати СКЗА-ҳоро дар ЭЭ таҳқиқ кунем, робитаи онҳоро бо нишонаҳои клиникӣ ва микробиотаи рӯда арзёбӣ кунем ва қобилияти эҳтимолии ташхиси онҳоро муайян кунем. СКЗЗ-и наҷосат ва микробиотаи рӯда дар 37 ЭЭ, 37 ПД-и нав ва 35 ГС чен карда шуданд. Қабзият, вайроншавии вегетативӣ ва шиддати ларзиш бо истифода аз тарозуҳо арзёбӣ карда шуданд. Сатҳи наҷосати пропионат, бутират ва изобутират дар ЭЭ нисбат ба ГС камтар буд. Омезиши кислотаҳои пропионӣ, бутирӣ ва изобутирӣ ET-ро аз HC бо AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) фарқ кард. Сатҳи кислотаи изовалерионӣ ва кислотаи изобутирӣ дар ET нисбат ба PD пасттар буд. Кислотаи изовалерионӣ ва кислотаи изобутирӣ байни ET ва PD бо AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) фарқ мегузоранд. Пропионати наҷосат бо қабзият ва вайроншавии вегетативӣ алоқамандии баръакс дорад. Кислотаи изобутирӣ ва кислотаи изобутирӣ бо шиддати ларзиш алоқамандии баръакс доранд. Кам шудани SCFA-ҳои наҷосатӣ бо коҳиши миқдори Faecalibacterium ва Streptobacterium дар ET алоқаманд буд. Ҳамин тариқ, миқдори SCFA дар наҷосат дар ET коҳиш меёбад ва бо шиддати тасвири клиникӣ ва тағирот дар микробиотаи рӯда алоқаманд аст. Пропионати наҷосатӣ, бутират, изобутират ва изовалерат метавонанд биомаркерҳои эҳтимолии ташхисӣ ва дифференсиалии ташхиси ET бошанд.
Ларзиши асосӣ (ЛЭ) як бемории музмини нейродегенеративӣ мебошад, ки асосан бо ларзиши дасту пойҳои болоӣ тавсиф мешавад, ки метавонад ба дигар қисмҳои бадан, ба монанди сар, ресмонҳои овоз ва дасту пойҳои поёнӣ низ таъсир расонад 1. Хусусиятҳои клиникии ЭТ на танҳо нишонаҳои ҳаракатӣ, балки баъзе нишонаҳои ғайриҳаракатӣ, аз ҷумла бемориҳои меъдаву рӯдаро низ дар бар мегиранд 2. Тадқиқотҳои сершумор барои омӯзиши хусусиятҳои патологӣ ва физиологии ларзиши асосӣ гузаронида шудаанд, аммо механизмҳои возеҳи патофизиологӣ муайян карда нашудаанд3,4; Тадқиқотҳои охир нишон медиҳанд, ки вайроншавии меҳвари микробиота-рӯда-мағзи сар метавонад ба бемориҳои нейродегенеративӣ мусоидат кунад ва далелҳои афзоянда барои робитаи эҳтимолии дуҷониба байни микробиота ва бемориҳои нейродегенеративӣ мавҷуданд5,6. Қобили зикр аст, ки дар як гузориши ҳолат, трансплантатсияи микробиота наҷосат ҳам ларзиши асосӣ ва ҳам синдроми рӯдаи асабро дар бемор беҳтар кард, ки метавонад робитаи наздики байни микробиота ва ларзиши асосӣро нишон диҳад. Илова бар ин, мо инчунин тағйироти мушаххасро дар микробиота рӯда дар беморони гирифтори ЭТ пайдо кардем, ки нақши муҳими дисбиози рӯдаро дар ЭТ8 дастгирӣ мекунад.
Дар мавриди дисбиози рӯда дар бемориҳои нейродегенеративӣ, PD аз ҳама бештар омӯхташуда аст5. Микробиотаи номутавозин метавонад гузариши рӯдаро зиёд кунад ва глияи рӯдаро фаъол созад, ки боиси алфа-синуклеинопатия мегардад9,10,11. PD ва ET баъзе хусусиятҳои умумиро доранд, ба монанди басомади монанд ба ларзиш дар беморони ET ва PD, ларзиши такроршаванда дар ҳолати истироҳат (ларзиши маъмулӣ дар PD) ва ларзиши постуралӣ (асосан дар беморони ET мушоҳида мешавад), ки фарқ кардани онҳоро душвор мегардонад. марҳилаҳои аввал 12. Аз ин рӯ, мо бояд фавран равзанаи муфидро барои фарқ кардани ET ва PD кушоем. Дар ин замина, омӯзиши дисбиози мушаххаси рӯда ва тағйироти метаболитҳои марбут ба ET ва муайян кардани фарқиятҳои онҳо аз PD метавонад биомаркерҳои эҳтимолӣ барои ташхис ва ташхиси дифференсиалии ET гардад.
Кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ (SCFA) метаболитҳои асосии дар натиҷаи ферментатсияи бактериявии нахи парҳезӣ байни рӯда ба вуҷуд омада мебошанд ва гумон меравад, ки дар таъсири мутақобилаи рӯда ва мағзи сар нақши муҳим доранд13,14. SCFA-ҳо аз ҷониби ҳуҷайраҳои рӯдаи ғафс ҷаббида мешаванд ва тавассути системаи венаи порталӣ ба ҷигар интиқол дода мешаванд ва баъзе SCFA-ҳо ба гардиши системавӣ ворид мешаванд. SCFA-ҳо таъсири маҳаллӣ барои нигоҳ доштани якпорчагии монеаи рӯда ва тақвияти масунияти модарзодӣ дар луобпардаи рӯда15 доранд. Онҳо инчунин тавассути ҳавасмандгардонии сафедаҳои пайванди зич ва фаъолсозии нейронҳо тавассути ҳавасмандгардонии ретсепторҳои пайвастшудаи бо сафедаи G (GPCRs) барои убур аз BBB16 ба монеаи хун-мағзи сар (BBB) ​​таъсири дарозмуддат доранд. Ацетат, пропионат ва бутират SCFA-ҳои фаровонтарин дар рӯдаи ғафс мебошанд. Тадқиқотҳои қаблӣ нишон доданд, ки сатҳи наҷосати кислотаҳои сирко, пропионӣ ва бутирӣ дар беморони гирифтори бемории Паркинсон17 коҳиш ёфтааст. Аммо, сатҳи наҷосати SCFA-ҳо ҳеҷ гоҳ дар беморони гирифтори ET омӯхта нашудааст.
Ҳамин тариқ, таҳқиқоти мо барои муайян кардани тағйироти мушаххас дар SCFA наҷосат дар беморони гирифтори ET ва фарқиятҳои онҳо аз беморони гирифтори PD, арзёбии робитаи SCFA наҷосат бо нишонаҳои клиникии ET ва микробиотаи рӯда, инчунин муайян кардани имконоти эҳтимолии ташхисӣ ва дифференсиалии ташхиси намунаҳои наҷосат равона карда шуда буд. KZhK. Барои ҳалли омилҳои печида, ки бо доруҳои зидди PD алоқаманданд, мо беморони гирифтори бемории нави Паркинсонро ҳамчун назорати беморӣ интихоб кардем.
Хусусиятҳои демографӣ ва клиникии 37 ET, 37 PD ва 35 HC дар Ҷадвали 1 ҷамъбаст шудаанд. ET, PD ва HC аз рӯи синну сол, ҷинс ва BMI муқоиса карда шуданд. Се гурӯҳ инчунин таносуби якхелаи тамокукашӣ, нӯшидани машрубот ва нӯшидани қаҳва ва чой доштанд. Холҳои Векснер (P = 0.004) ва холҳои HAMD-17 (P = 0.001)-и гурӯҳи PD нисбат ба гурӯҳи HC баландтар буданд ва холҳои HAMA (P = 0.011) ва холҳои HAMD-17 (P = 0.011)-и гурӯҳи ET нисбат ба гурӯҳи HC баландтар буданд. Ҷараёни беморӣ дар гурӯҳи ET нисбат ба гурӯҳи PD ба таври назаррас дарозтар буд (P<0.001).
Дар сатҳи наҷосати кислотаи пропионӣ (P = 0.023), кислотаи сирко (P = 0.039), кислотаи бутирӣ (P = 0.020), кислотаи изовалерик (P = 0.045) ва кислотаи изобутирӣ (P = 0.015) фарқиятҳои назаррас ба назар мерасиданд. . Дар таҳлили минбаъдаи пас аз hoc, сатҳи кислотаи пропионӣ (P = 0.023), кислотаи бутирӣ (P = 0.007) ва кислотаи изобутирӣ (P = 0.040) дар гурӯҳи ET нисбат ба гурӯҳи HC ба таври назаррас пасттар буд. Беморони гирифтори ET нисбат ба беморони гирифтори PD сатҳи изовалерат (P = 0.014) ва изобутират (P = 0.005) пасттар буданд. Илова бар ин, сатҳи кислотаи пропионии наҷосат (P = 0.013), кислотаи сирко (P = 0.016) ва кислотаи бутирӣ (P = 0.041) дар беморони гирифтори Паркинсон нисбат ба беморони гирифтори CC пасттар буданд (Расми 1 ва Ҷадвали иловагии 1).
ag муқоисаи гурӯҳии кислотаи пропионӣ, кислотаи сирко, кислотаи бутирӣ, кислотаи изовалерик, кислотаи валерик, кислотаи капроӣ ва кислотаи изобутириро мутаносибан ифода мекунад. Дар сатҳи кислотаи пропионӣ, кислотаи сирко, кислотаи бутирӣ, кислотаи изобутирӣ ва кислотаи изобутирӣ дар наҷосат фарқиятҳои назаррас байни се гурӯҳ вуҷуд доштанд. Тремори ET essential, бемории Паркинсон, назорати HC солим, SCFA. Тафовутҳои назаррас бо *P < 0.05 ва **P < 0.01 нишон дода шудаанд.
Бо назардошти фарқияти ҷараёни беморӣ байни гурӯҳи ET ва гурӯҳи PD, мо 33 беморро бо PD-и барвақт ва 16 беморро бо ET (ҷараёни беморӣ <3 сол) барои муқоисаи минбаъда омӯхтем (Ҷадвали иловагӣ 2). Натиҷаҳо нишон доданд, ки миқдори кислотаи пропионии наҷосати ET нисбат ба HA ба таври назаррас камтар буд (P = 0.015). Фарқи байни ET ва HC барои кислотаи бутирӣ ва кислотаи изобутирӣ назаррас набуд, аммо тамоюл ҳанӯз ҳам мушоҳида мешуд (P = 0.082). Сатҳи изобутират дар наҷосат дар беморони гирифтори ET дар муқоиса бо беморони гирифтори PD ба таври назаррас пасттар буд (P = 0.030). Фарқи байни ET ва PD-и кислотаи изоваллерик назаррас набуд, аммо тамоюл ҳанӯз ҳам вуҷуд дошт (P = 0.084). Кислотаи пропионӣ (P = 0.023), кислотаи сирко (P = 0.020) ва кислотаи бутирӣ (P = 0.044) дар беморони гирифтори Паркинсони музмин нисбат ба беморони гирифтори гепатит ба таври назаррас камтар буданд. Ин натиҷаҳо (Расми иловагии 1) умуман бо натиҷаҳои асосӣ мувофиқанд. Тафовут дар натиҷаҳо байни намунаи умумӣ ва зергурӯҳи беморони барвақт метавонад аз сабаби хурдтар будани андозаи намуна дар зергурӯҳ бошад, ки боиси паст шудани қудрати омории маълумот мегардад.
Мо баъдан таҳқиқ кардем, ки оё сатҳҳои SCFA-и наҷосат метавонанд беморони гирифтори ET-ро аз беморони гирифтори CU ё PD фарқ кунанд. Тибқи таҳлили ROC, фарқияти AUC-и сатҳи пропионат 0,668 буд (95% CI: 0,538-0,797), ки имкон дод беморони гирифтори ET аз HC фарқ карда шаванд. Беморони гирифтори ET ва GC-ро метавон бо сатҳи бутират бо AUC 0,685 (95% CI: 0,556–0,814) фарқ кард. Тафовутҳо дар сатҳи кислотаи изобутирӣ метавонанд беморони гирифтори ET-ро аз HC бо AUC 0,655 (95% CI: 0,525–0,786) фарқ кунанд. Ҳангоми якҷоя кардани сатҳҳои пропионат, бутират ва изобутират, AUC-и баландтар 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) бо ҳассосияти 74.3% ва хосияти 72.9% ба даст оварда шуд (Расми 2a). Барои фарқ кардани беморони ET ва PD, AUC барои сатҳи кислотаи изовалирин 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ва барои сатҳи кислотаи изобутирӣ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) буд. Омезиши сатҳи кислотаи изовалирин ва кислотаи изобутирӣ AUC-и баландтар 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), ҳассосияти 74.3% ва хосияти 62.9% дошт (Расми 2b). Илова бар ин, мо таҳқиқ кардем, ки оё сатҳи SCFA дар наҷосати беморони гирифтори бемории Паркинсон аз гурӯҳи назоратӣ фарқ мекунад. Тибқи таҳлили ROC, AUC барои муайян кардани беморони гирифтори PD дар асоси фарқиятҳо дар сатҳи кислотаи пропионӣ 0,687 (95% CI: 0,559-0,814) буд, бо ҳассосияти 68,6% ва хосиятнокии 68,7%. Тафовутҳо дар сатҳи ацетат метавонанд беморони PD-ро аз HC бо AUC 0,674 (95% CI: 0,542–0,805) фарқ кунанд. Беморони гирифтори PD-ро аз CU танҳо бо сатҳи бутират бо AUC 0,651 (95% CI: 0,515–0,787) фарқ кардан мумкин аст. Ҳангоми якҷоя кардани сатҳи пропионат, ацетат ва бутират, AUC 0,682 (95% CI: 0,553–0,811) ба даст оварда шуд (Расми 2c).
табъиз аз ҷониби Калисои Православии Рус нисбат ба ET ва HC; б табъизи ROC нисбат ба ET ва PD; в табъизи ROC нисбат ба PD ва HC; ларзиши ET essential, бемории Паркинсон, назорати солим HC, SCFA.
Дар беморони гирифтори ET, сатҳи кислотаи изобутирии наҷосат бо холҳои FTM (r = -0.349, P = 0.034) ва сатҳи кислотаи изоваллерии наҷосат бо холҳои FTM (r = -0.421, P = 0.001) ва холҳои TETRAS коррелятсияи манфӣ дошт. (r = -0.382, P = 0.020). Дар беморони гирифтори ET ва PD, сатҳи пропионати наҷосат бо холҳои SCOPA-AUT коррелятсияи манфӣ дошт (r = −0.236, P = 0.043) (Расми 3 ва Ҷадвали Иловагии 3). На дар гурӯҳи ET (P ≥ 0.161) ва на дар гурӯҳи PD (P ≥ 0.246) ҳеҷ гуна коррелятсияи назаррас байни ҷараёни беморӣ ва SCFA вуҷуд надошт (Ҷадвали Иловагии 4). Дар беморони гирифтори бемории Паркинсон, сатҳи кислотаи капроӣ дар наҷосат бо холҳои MDS-UPDRS коррелятсияи мусбат дошт (r = 0.335, P = 0.042). Дар ҳамаи иштирокчиён, сатҳи пропионати наҷосат (r = −0.230, P = 0.016) ва ацетат (r = −0.210, P = 0.029) бо холҳои Векснер коррелятсияи манфӣ доштанд (Расми 3 ва Ҷадвали иловагӣ 3).
Сатҳи кислотаи изобутирии наҷосат бо холҳои FTM, кислотаи изовалирин бо холҳои FTM ва TETRAS, кислотаи пропионӣ бо холҳои SCOPA-AUT, кислотаи капроӣ бо холҳои MDS-UPDRS ва кислотаи пропионӣ бо холҳои FTM ва TETRAS манфӣ алоқаманд буданд. TETRAS ва кислотаи сирко бо холҳои Векснер манфӣ алоқаманд буданд. Нусхаи сарпарастии Ассотсиатсияи MDS-UPDRS аз рӯи ҷадвали ягонаи рейтинги бемории Паркинсон, имтиҳони ҳолати рӯҳии хурд MMSE, ҷадвали рейтинги депрессияи Гамильтон HAMD-17, 17 адад, ҷадвали рейтинги изтироби Гамильтон HAMA, марҳилаҳои HY Hoehn ва Yahr, SCFA, ҷадвали натиҷаҳои нишонаҳои вегетативии бемории Паркинсон SCOPA - AUT, ҷадвали рейтинги клиникии ларзиши FTM Fana-Tolosa-Marin, ҷадвали рейтинги ларзиши асосии TETRAS (TRG). Тафовутҳои назаррас бо *P < 0.05 ва **P < 0.01 нишон дода шудаанд.
Мо минбаъд низ хусусияти табъизии микробиотаи рӯдаро бо истифода аз таҳлили LEfSE омӯхтем ва сатҳи маълумоти фаровонии нисбии ҷинсро барои таҳлили минбаъда интихоб кардем. Муқоисаҳо байни ET ва HC ва байни ET ва PD анҷом дода шуданд. Сипас таҳлили коррелятсияи Спирман дар бораи фаровонии нисбии микробиотаи рӯда ва сатҳи SCFA-и наҷосат дар ду гурӯҳи муқоисавӣ гузаронида шуд.
Дар таҳлили ET ва CA, Faecalibacterium (бо кислотаи равғанӣ алоқаманд аст, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (бо кислотаи равғанӣ алоқаманд аст, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (бо кислотаи пропионӣ алоқаманд аст, r = 0.327) мавҷуд буданд. , P = 0.005; бо кислотаи равғанӣ алоқаманд аст, r = 0.374, P = 0.001; бо кислотаи изобутирӣ алоқаманд аст, r = 0.329, P = 0.005), Howardella (бо кислотаи пропионӣ алоқаманд аст, r = 0.242, P = 0.041), Raoultella (бо пропионат алоқаманд аст, r = 0.249, P = 0.035) ва Candidatus Arthromitus (бо кислотаи изобутирӣ алоқаманд аст, r = 0.302, P = 0.010) дар ET коҳиш меёбанд ва бо сатҳи SCFA-и наҷосатӣ мусбат алоқаманд аст. Бо вуҷуди ин, фаровонии Stenotropomonas дар ET афзоиш ёфт ва бо сатҳи изобутирати наҷосатӣ манфӣ алоқаманд буд (r = -0.250, P = 0.034). Пас аз танзими FDR, танҳо ҳамкории байни Faecalibacterium, Catenibacter ва SCFA назаррас боқӣ монд (P ≤ 0.045) (Расми 4 ва Ҷадвали иловагӣ 5).
Таҳлили коррелятсияи ET ва HC. Пас аз танзими FDR, миқдори Faecalibacterium (бо бутират мусбат алоқаманд аст) ва Streptobacterium (бо пропионат, бутират ва изобутират мусбат алоқаманд аст) дар ET кам ва бо сатҳи SCFA дар наҷосат мусбат алоқаманд будааст. b Таҳлили коррелятсияи ET ва PD. Пас аз танзими FDR, ягон робитаи назаррас пайдо нашуд. Ларзиши ET essential, бемории Паркинсон, назорати HC солим, SCFA. Тафовутҳои назаррас бо *P < 0.05 ва **P < 0.01 нишон дода шудаанд.
Ҳангоми таҳлили ET ва PD, муайян карда шуд, ки Clostridium trichophyton дар ET зиёд шудааст ва бо кислотаи изовалерии наҷосатӣ (r = -0.238, P = 0.041) ва кислотаи изобутирӣ (r = -0.257, P = 0.027) алоқаманд аст. ). Пас аз танзими FDR, ҳарду нишондиҳанда назаррас боқӣ монданд (P≥0.295) (Расми 4 ва Ҷадвали иловагӣ 5).
Ин таҳқиқот як таҳқиқоти ҳамаҷониба аст, ки сатҳи SCFA-и наҷосатро меомӯзад ва онҳоро бо тағйирот дар микробиотаи рӯда ва вазнинии нишонаҳо дар беморони гирифтори ET дар муқоиса бо беморони гирифтори CU ва PD алоқаманд мекунад. Мо муайян кардем, ки сатҳи SCFA-и наҷосат дар беморони гирифтори ET коҳиш ёфтааст ва бо вазнинии клиникӣ ва тағйироти мушаххас дар микробиотаи рӯда алоқаманд аст. Сатҳи ҷамъшудаи кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ (SCFA) ET-ро аз GC ва PD фарқ мекунад.
Дар муқоиса бо беморони GC, беморони ET сатҳи пасти кислотаҳои пропионӣ, бутирӣ ва изобутириро дар наҷосат доштанд. Омезиши кислотаҳои пропионӣ, бутирӣ ва изобутирӣ ET ва HC-ро бо AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), ҳассосияти 74.3% ва хосияти 72.9% фарқ мекард, ки истифодаи онҳоро ҳамчун биомаркерҳои ташхисӣ барои нақши эҳтимолии ET нишон медиҳад. Таҳлили минбаъда нишон дод, ки сатҳи кислотаи пропионӣ дар наҷосат бо холҳои Векснер ва холҳои SCOPA-AUT манфӣ алоқаманд аст. Сатҳи кислотаи изобутирӣ дар наҷосат бо холҳои FTM баръакс алоқаманд буд. Аз тарафи дигар, коҳиши сатҳи бутират дар ET бо коҳиши миқдори микробиотаҳои истеҳсолкунандаи SCFA, Faecalibacterium ва Categorybacter алоқаманд буд. Илова бар ин, коҳиши миқдори катенибактер дар ET инчунин бо коҳиши сатҳи кислотаи пропионӣ ва изобутирӣ дар наҷосат алоқаманд буд.
Аксари SCFA-ҳои дар рӯдаи ғафс истеҳсолшуда аз ҷониби колонаситҳо асосан тавассути интиқолдиҳандагони монокарбоксилат вобаста ба H+ ё натрий ҷаббида мешаванд. Кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳи ҷаббидашуда ҳамчун манбаи энергия барои колонаситҳо истифода мешаванд, дар ҳоле ки онҳое, ки дар колонаситҳо мубодила намешаванд, ба гардиши порталӣ интиқол дода мешаванд 18. SCFA-ҳо метавонанд ба ҳаракати рӯда таъсир расонанд, функсияи монеаи рӯдаро беҳтар кунанд ва мубодилаи моддаҳо ва масунияти мизбонро таъсир расонанд19. Қаблан муайян карда шуда буд, ки консентратсияи наҷосати бутират, ацетат ва пропионат дар беморони гирифтори PD дар муқоиса бо HCs17 коҳиш ёфтааст, ки бо натиҷаҳои мо мувофиқ аст. Тадқиқоти мо коҳиши SCFA-ҳоро дар беморони гирифтори ET нишон дод, аммо дар бораи нақши SCFA-ҳо дар патологияи ET маълумоти кам мавҷуд аст. Бутират ва пропионат метавонанд ба GPCR-ҳо пайваст шаванд ва ба сигнализатсияи вобаста ба GPCR, ба монанди сигнализатсияи MAPK ва NF-κB20, таъсир расонанд. Консепсияи асосии меҳвари рӯда-мағзи сар дар он аст, ки SCFA-ҳо, ки аз ҷониби микробҳои рӯда ҷудо мешаванд, метавонанд ба сигнализатсияи мизбон таъсир расонанд ва бо ин васила ба фаъолияти рӯда ва мағзи сар таъсир расонанд. Азбаски бутират ва пропионат ба фаъолияти гистон деацетилаза (HDAC) таъсири пурқуввати боздоранда доранд21 ва бутират инчунин метавонад ҳамчун лиганд барои омилҳои транскрипсия амал кунад, онҳо ба мубодилаи моддаҳо, табақабандӣ ва афзоиш таъсири васеъ доранд, ки асосан аз сабаби таъсири онҳо ба танзими ген22. Бар асоси далелҳои SCFA ва бемориҳои нейродегенеративӣ, бутират аз сабаби қобилияти он барои ислоҳи фаъолияти вайроншудаи HDAC, ки метавонад боиси марги нейрони дофаминергӣ дар PD23,24,25 гардад, номзади терапевтӣ ҳисобида мешавад. Тадқиқотҳои ҳайвонот инчунин қобилияти кислотаи бутириро барои пешгирии дегенератсияи нейрони дофаминергӣ ва беҳтар кардани ихтилоли ҳаракат дар моделҳои PD26,27 нишон доданд. Кислотаи пропионӣ вокунишҳои илтиҳобиро маҳдуд мекунад ва якпорчагии BBB28,29-ро муҳофизат мекунад. Тадқиқотҳо нишон доданд, ки кислотаи пропионӣ зинда мондани нейронҳои дофаминергӣ дар посух ба заҳролудшавии ротенон дар моделҳои PD30-ро мусоидат мекунад ва истеъмоли даҳонии кислотаи пропионӣ талафоти нейрони дофаминергӣ ва норасоии ҳаракатро дар мушҳо бо PD31 наҷот медиҳад. Дар бораи вазифаи кислотаи изобутирӣ маълумоти кам мавҷуд аст. Аммо, як таҳқиқоти ахир нишон дод, ки мустамлика кардани мушҳо бо B. ovale миқдори SCFA дар рӯда (аз ҷумла ацетат, пропионат, изобутират ва изовалератат) ва консентратсияи GABA дар рӯдаро афзоиш додааст, ки нишон медиҳад, ки робита байни микробиотаи рӯда ва консентратсияи нейротрансмиттерҳои SCFA дар рӯда муқаррар шудааст32. Дар ET, тағйироти ғайримуқаррарии патологӣ дар мағзча тағйирот дар аксонҳо ва дендритҳои ҳуҷайраҳои Пуркинье, ҷойивазкунӣ ва гум шудани ҳуҷайраҳои Пуркинье, тағйирот дар аксонҳои ҳуҷайраҳои сабадӣ, норасоиҳо дар пайвастшавии нахҳои болорав бо тақсимоти ҳуҷайраҳои Пуркинье ва тағйирот дар ретсепторҳои GABA дар ядроҳои устухони дандоншаклро дар бар мегирад3,4,33. Ҳанӯз маълум нест, ки оё SCFA-ҳо бо нейродегенератсияи ҳуҷайраҳои Пуркинье ва коҳиши истеҳсоли GABA-и мағзча алоқаманданд ё не. Натиҷаҳои мо робитаи қавӣ байни SCFA ва ET-ро нишон медиҳанд, аммо тарҳи тадқиқоти буриши салибӣ имкон намедиҳад, ки дар бораи робитаи сабабӣ байни SCFA ва раванди бемории ET ягон хулоса барорем; Таҳқиқоти минбаъдаи пайгирии тӯлонӣ, аз ҷумла андозагириҳои силсилавии SCFA-ҳои наҷосатӣ, инчунин таҳқиқоти ҳайвонот, ки механизмҳоро меомӯзанд, заруранд.
Гумон меравад, ки SCFA-ҳо кашишхӯрии мушакҳои ҳамвори рӯдаи ғафсро ҳавасманд мекунанд34. Набудани SCFA нишонаҳои қабзиятро бадтар мекунад ва илова кардани SCFA метавонад нишонаҳои қабзияти PD35-ро беҳтар кунад. Натиҷаҳои мо инчунин робитаи назаррасро байни коҳиши миқдори SCFA-и наҷосат ва зиёд шудани қабзият ва вайроншавии вегетативӣ дар беморони гирифтори ET нишон медиҳанд. Як гузориши ҳолат нишон дод, ки трансплантатсияи микробиотаҳо ҳам ларзиши эссенциалӣ ва ҳам синдроми рӯдаи асабро дар бемори 7 беҳтар кардааст, ки ин нишон медиҳад, ки робитаи наздик байни микробиотаи рӯда ва ET вуҷуд дорад. Аз ин рӯ, мо боварӣ дорем, ки SCFA/микробиотаи наҷосатӣ метавонад ба ҳаракати рӯдаи мизбон ва фаъолияти системаи асаби вегетативӣ таъсир расонад.
Таҳқиқот нишон дод, ки коҳиши сатҳи SCFA-ҳои наҷосатӣ дар ET бо коҳиши миқдори Faecalibacterium (бо бутират алоқаманд) ва Streptobacterium (бо пропионат, бутират ва изобутират алоқаманд) алоқаманд аст. Пас аз ислоҳи FDR, ин робита назаррас боқӣ мемонад. Faecalibacterium ва Streptobacterium микроорганизмҳои истеҳсолкунандаи SCFA мебошанд. Маълум аст, ки Faecalibacterium як микроорганизми истеҳсолкунандаи бутират36 аст, дар ҳоле ки маҳсулоти асосии ферментатсияи Catenibacter ацетат, бутират ва кислотаи лактикӣ37 мебошанд. Faecalibacterium дар 100% гурӯҳҳои ET ва HC ошкор карда шуд; миқдори миёнаи нисбии гурӯҳи ET 2.06% ва гурӯҳи HC 3.28% буд (LDA 3.870). Бактерияи категория дар 21.6% (8/37) гурӯҳи HC ва танҳо дар 1 намунаи гурӯҳи ET (1/35) ошкор карда шуд. Камшавӣ ва номуайян будани стрептобактерияҳо дар ET инчунин метавонад робита бо патогенияти беморӣро нишон диҳад. Миқдори миёнаи нисбии намудҳои Catenibacter дар гурӯҳи HC 0.07% буд (LDA 2.129). Илова бар ин, бактерияҳои кислотаи лактикӣ бо тағирёбии бутирати наҷосат алоқаманд буданд (P=0.016, P=0.096 пас аз танзими FDR) ва номзади артрит бо тағирёбии изобутират алоқаманд буд (P=0.016, P=0.072 пас аз танзими FDR). Пас аз ислоҳи FDR, танҳо тамоюли коррелятсия боқӣ мемонад, ки аз ҷиҳати оморӣ аҳамият надорад. Лактобакиллиҳо инчунин ҳамчун истеҳсолкунандагони SCFA (кислотаи сирко, кислотаи пропионӣ, кислотаи изобутирӣ, кислотаи бутирӣ) 38 маълуманд ва Candidatus Arthromitus як индуктори мушаххаси табақабандии ҳуҷайраҳои T helper 17 (Th17) мебошад, ки Th1/2 ва Tregs бо тавозуни иммунӣ алоқаманданд /Th1739. . Таҳқиқоти ахир нишон медиҳад, ки сатҳи баланди псевдоартрити наҷосат метавонад ба илтиҳоби рӯдаи ғафс, вайроншавии монеаи рӯда ва илтиҳоби системавӣ мусоидат кунад 40. Сатҳи Clostridium trichoides дар ET дар муқоиса бо PD афзоиш ёфт. Фаровонии Clostridium trichoides бо кислотаи изовалерик ва кислотаи изобутирӣ алоқамандии манфӣ дошт. Пас аз танзими FDR, ҳарду назаррас боқӣ монданд (P≥0.295). Clostridium pilosum бактерияест, ки бо илтиҳоб алоқаманд аст ва метавонад ба вайроншавии монеаи рӯда мусоидат кунад 41. Таҳқиқоти қаблии мо тағйиротро дар микробиотаи рӯдаи беморони гирифтори ET8 гузориш дод. Дар ин ҷо мо инчунин тағйиротро дар SCFA дар ET гузориш медиҳем ва робитаи байни дисбиози рӯда ва тағйирот дар SCFA-ро муайян мекунем. Паст шудани сатҳи SCFA бо дисбиози рӯда ва шиддати ларзиш дар ET зич алоқаманд аст. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки меҳвари рӯда-мағзи сар метавонад дар патогенези ET нақши муҳим дошта бошад, аммо таҳқиқоти минбаъда дар моделҳои ҳайвонот лозиманд.
Дар муқоиса бо беморони гирифтори бемории Паркинсон, беморони гирифтори ЭТ сатҳи пасти кислотаҳои изовалерик ва изобутириро дар наҷосати худ доранд. Омезиши кислотаи изовалерик ва кислотаи изобутирӣ ЭТ-ро дар ЭТ бо AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), ҳассосияти 74.3% ва хосияти 62.9% муайян кард, ки нақши эҳтимолии онҳоро ҳамчун биомаркерҳо дар ташхиси дифференсиалии ЭТ нишон медиҳад. Сатҳи кислотаи изобутирӣ дар наҷосат бо холҳои FTM ва TETRAS ба таври баръакс алоқаманд буд. Сатҳи кислотаи изобутирӣ дар наҷосат бо холҳои FTM ба таври баръакс алоқаманд буд. Паст шудани сатҳи кислотаи изобутирӣ бо коҳиши миқдори катобактерияҳо алоқаманд буд. Дар бораи вазифаҳои кислотаи изобутирӣ ва кислотаи изобутирӣ маълумоти кам мавҷуд аст. Таҳқиқоти қаблӣ нишон дод, ки мустамлика кардани мушҳо бо B. ovale миқдори SCFA-ҳои рӯда (аз ҷумла ацетат, пропионат, изобутират ва изовалерат) ва консентратсияи GABA-и рӯдаро афзоиш додааст, ки робитаи рӯдаро байни микробиотаҳо ва консентратсияи SCFA/нейротрансмиттерҳои рӯда нишон медиҳад32. Ҷолиб он аст, ки сатҳи мушоҳидашудаи кислотаи изобутирӣ байни гурӯҳҳои PD ва HC якхела буд, аммо байни гурӯҳҳои ET ва PD (ё HC) фарқ мекард. Кислотаи изобутирӣ метавонад ET ва PD-ро бо AUC 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) фарқ кунад ва ET ва NC-ро бо AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) муайян кунад. Илова бар ин, сатҳи кислотаи изобутирӣ бо шиддати ларзиш алоқаманд аст ва робитаи онро бо ET боз ҳам тақвият медиҳад. Саволе, ки оё кислотаи изобутирии даҳонӣ метавонад шиддати ларзишро дар беморони гирифтори ET коҳиш диҳад, сазовори таҳқиқоти бештар аст.
Ҳамин тариқ, миқдори SCFA дар наҷосат дар беморони гирифтори ET кам мешавад ва бо вазнинии клиникии ET ва тағйироти мушаххас дар микробиотаи рӯда алоқаманд аст. Пропионат, бутират ва изобутират метавонанд биомаркерҳои ташхисӣ барои ET бошанд, дар ҳоле ки изобутират ва изовалератат метавонанд биомаркерҳои ташхисии дифференсиалӣ барои ET бошанд. Тағйирот дар изобутират дар наҷосат метавонад барои ET нисбат ба тағйирот дар дигар SCFA-ҳо мушаххастар бошад.
Таҳқиқоти мо як қатор маҳдудиятҳо дорад. Аввалан, тарзи парҳез ва афзалиятҳои ғизоӣ метавонанд ба ифодаи микробиотаҳо таъсир расонанд, намунаҳои калонтари тадқиқот дар аҳолии гуногун лозиманд ва таҳқиқоти оянда бояд пурсишҳои ҳамаҷониба ва систематикии парҳезиро, ба монанди пурсишномаҳои басомади ғизо, ҷорӣ кунанд. Дуюм, тарҳи таҳқиқоти буриши ҳамаҷониба ҳама гуна хулосаҳоро дар бораи робитаи сабабӣ байни SCFA ва раванди бемории ET истисно мекунад. Тадқиқотҳои минбаъдаи пайгирии дарозмуддат бо андозагириҳои силсилавии SCFA-ҳои наҷосатӣ заруранд. Сеюм, қобилиятҳои ташхисӣ ва дифференсиалии сатҳи SCFA-и наҷосатӣ бояд бо истифода аз намунаҳои мустақил аз ET, HC ва PD тасдиқ карда шаванд. Дар оянда намунаҳои мустақили бештари наҷосат бояд санҷида шаванд. Ниҳоят, беморони гирифтори PD дар когорти мо нисбат ба беморони гирифтори ET давомнокии беморӣ хеле кӯтоҳтар доштанд. Мо асосан ET, PD ва HC-ро аз рӯи синну сол, ҷинс ва BMI муқоиса кардем. Бо назардошти фарқияти ҷараёни беморӣ байни гурӯҳи ET ва гурӯҳи PD, мо инчунин 33 бемори гирифтори PD-и барвақт ва 16 бемори гирифтори ET (давомнокии беморӣ ≤3 сол)-ро барои муқоисаи минбаъда омӯхтем. Тафовутҳои байни гурӯҳҳо дар SCFA умуман бо маълумоти аввалияи мо мувофиқ буданд. Илова бар ин, мо ҳеҷ гуна робитае байни давомнокии беморӣ ва тағйирот дар SCFA пайдо накардем. Бо вуҷуди ин, дар оянда беҳтар аст, ки беморони гирифтори PD ва ET дар марҳилаи аввал бо давомнокии кӯтоҳтари беморӣ барои анҷом додани валидатсия дар намунаи калонтар ҷалб карда шаванд.
Протоколи тадқиқот аз ҷониби Кумитаи ахлоқии беморхонаи Руйҷин, ки бо Мактаби тиббии Донишгоҳи Ҷиао Тонг дар Шанхай (RHEC2018-243) алоқаманд аст, тасдиқ карда шуд. Аз ҳамаи иштирокчиён розигии хаттии огоҳона гирифта шуд.
Аз моҳи январи соли 2019 то декабри соли 2022, 109 субъект (37 ET, 37 PD ва 35 HC) аз клиникаи Маркази ихтилоли ҳаракат дар беморхонаи Руйҷин, ки ба Мактаби тиббии Донишгоҳи Ҷиао Тонг вобаста аст, ба ин таҳқиқот шомил карда шуданд. Меъёрҳо инҳо буданд: (1) синну сол 25-85 сола, (2) беморони гирифтори ET мувофиқи меъёрҳои Гурӯҳи кории MDS 42 ва PD мувофиқи меъёрҳои MDS 43 ташхис карда шуданд, (3) ҳамаи беморон пеш аз гирифтани намунаҳо доруҳои зидди PD истеъмол намекарданд. (4) Гурӯҳи ET пеш аз гирифтани намунаҳои наҷосат танҳо β-блокаторҳо ё ягон доруҳои марбут ба онро истеъмол накарданд. HC-ҳое, ки ба синну сол, ҷинс ва индекси массаи бадан (BMI) мувофиқ буданд, низ интихоб карда шуданд. Меъёрҳои истисно инҳо буданд: (1) гиёҳхорон, (2) ғизои нодуруст, (3) бемориҳои музмини рӯдаи меъдаву рӯда (аз ҷумла бемории илтиҳобии рӯда, захми меъда ё дувоздаҳданагӣ), (4) бемориҳои музмини шадид (аз ҷумла варамҳои бадсифат), норасоии дил, норасоии гурда, бемориҳои гематологӣ) (5) Таърихи ҷарроҳии ҷиддии рӯдаи меъдаву рӯда, (6) Истеъмоли музмин ё мунтазами йогурт, (7) Истифодаи ҳама гуна пробиотикҳо ё антибиотикҳо дар тӯли 1 моҳ, (8) Истифодаи музмини кортикостероидҳо, ингибиторҳои насоси протон, статинҳо, метформин, иммуносупрессантҳо ё доруҳои зидди саратон ва (9) нуқсони шадиди маърифатӣ, ки ба озмоишҳои клиникӣ халал мерасонад.
Ҳамаи иштирокчиён барои ҳисоб кардани BMI маълумоти таърихи тиббӣ, вазн ва қад пешниҳод карданд ва аз муоинаи неврологӣ ва арзёбии клиникӣ, аз қабили холҳои изтироби шкалаи Hamilton Calcing Anxiety (HAMA) 44, холҳои шкалаи рейтинги депрессияи Hamilton-17 (HAMD-17) 45 гузаштанд. депрессия, шиддати қабзият бо истифода аз шкалаи қабзи Векснер 46 ва шкалаи наҷосати Бристол 47 ва фаъолияти маърифатӣ бо истифода аз Муоинаи Мини-Ҳолати Рӯҳӣ (MMSE) 48. Шкалаи арзёбии нишонаҳои вегетативии бемории Паркинсон (SCOPA-AUT) 49 дисфунксияи вегетативиро дар беморони гирифтори ET ва PD таҳқиқ кард. Шкалаи рейтинги клиникии ларзиши Фана-Толос-Марин (FTM) ва шкалаи рейтинги ларзиши асосӣ (TETRAS) 50 Гурӯҳи омӯзиши ларзиш (TRG) 50 дар беморони гирифтори ET таҳқиқ карда шуданд; шкалаи рейтинги бемории Кинсон (MDS-), ки аз ҷониби Ассотсиатсияи Муттаҳидаи Бемории Паркинсон сарпарастӣ мешавад; версияи UPDRS 51 ва версияи Hoehn and Yahr (HY) 52 таҳқиқ карда шуданд.
Аз ҳар як иштирокчӣ хоҳиш карда шуд, ки субҳ бо истифода аз зарфи ҷамъоварии наҷосат намунаи наҷосатро ҷамъ кунад. Зарфҳоро ба ях гузаронед ва пеш аз коркард дар ҳарорати -80°C нигоҳ доред. Таҳлили SCFA мувофиқи амалиёти муқаррарии Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. анҷом дода шуд. Аз ҳар як субъект 400 мг намунаҳои наҷосати тару тоза ҷамъоварӣ карда шуданд ва пас аз майда кардан ва ултрасадо бо истифода аз SCFA таҳлил карда шуданд. SCFA-ҳои интихобшуда дар наҷосат бо истифода аз хроматографияи газӣ-спектрометрияи массавӣ (GC-MS) ва хроматографияи моеъ-тандемӣ MS (LC-MS/MS) таҳлил карда шуданд.
ДНК аз намунаҳои 200 мг бо истифода аз QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Ҳилден, Олмон) мувофиқи дастурҳои истеҳсолкунанда истихроҷ карда шуд. Таркиби микробҳо бо роҳи пайдарпайии гени 16 S rRNA дар ДНК-и аз наҷосат ҷудошуда бо роҳи тақвияти минтақаи V3-V4 муайян карда шуд. ДНК-ро бо роҳи гузаронидани намуна дар гели агарози 1.2% санҷед. Амплификацияи реаксияи занҷирии полимеразӣ (PCR)-и гени 16S rRNA бо истифода аз праймерҳои универсалии бактериявӣ (357 F ва 806 R) ва китобхонаи думарҳилавии ампликон, ки дар платформаи Novaseq сохта шудааст, анҷом дода шуд.
Тағйирёбандаҳои доимӣ ҳамчун миёна ± инҳирофи стандартӣ ва тағйирёбандаҳои категориявӣ ҳамчун рақамҳо ва фоизҳо ифода карда мешаванд. Мо барои санҷидани якхелагии дисперсияҳо аз санҷиши Левен истифода кардем. Муқоиса бо истифода аз санҷишҳои дутарафа t ё таҳлили дисперсия (ANOVA), агар тағирёбандаҳо ба таври муқаррарӣ тақсим шуда бошанд ва санҷишҳои ғайрипараметрии Mann-Whitney U, агар фарзияҳои муқаррарӣ ё гомоскедастикӣ вайрон карда шуда бошанд, анҷом дода шуданд. Мо барои чен кардани самаранокии ташхисии модел аз минтақаи зери хати каҷи хусусияти амалиётии қабулкунанда (ROC) (AUC) истифода кардем ва қобилияти SCFA-ро барои фарқ кардани беморони гирифтори ET аз беморони гирифтори HC ё PD тафтиш кардем. Барои таҳқиқи робитаи байни SCFA ва вазнинии клиникӣ, мо аз таҳлили коррелятсияи Спирман истифода кардем. Таҳлили оморӣ бо истифода аз нармафзори SPSS (версияи 22.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) бо сатҳи аҳамият (аз ҷумла арзиши P ва FDR-P) дар 0.05 (дутарафа) анҷом дода шуд.
Силсилаи 16 S бо истифода аз омезиши нармафзори Trimmomatic (версияи 0.35), Flash (версияи 1.2.11), UPARSE (версияи v8.1.1756), mothur (версияи 1.33.3) ва R (версияи 3.6.3) таҳлил карда шуданд. Маълумоти хоми гени rRNA 16S бо истифода аз UPARSE барои тавлиди воҳидҳои таксономии амалиётӣ (OTU) бо 97% айният коркард карда шуданд. Таксономияҳо бо истифода аз Silva 128 ҳамчун пойгоҳи додаҳои истинод муайян карда шуданд. Сатҳи умумии маълумоти фаровонии нисбӣ барои таҳлили минбаъда интихоб карда шуд. Таҳлили андозаи таъсири таҳлили дискриминантии хаттӣ (LDA) (LEfSE) барои муқоиса байни гурӯҳҳо (ET vs. HC, ET vs. PD) бо остонаи α 0.05 ва остонаи андозаи таъсир 2.0 истифода шуд. Ҷинсҳои дискриминантӣ, ки тавассути таҳлили LEfSE муайян карда шуданд, минбаъд барои таҳлили коррелятсияи Спирмани SCFA истифода шуданд.
Барои гирифтани маълумоти бештар дар бораи тарҳи тадқиқот, ба Хулосаи гузориши тадқиқоти табиӣ, ки бо ин мақола алоқаманд аст, нигаред.
Маълумоти хоми пайдарпайии 16S дар пойгоҳи додаҳои Биопроекти Маркази миллии иттилооти биотехнологӣ (NCBI) (SRP438900: PRJNA974928) нигоҳ дошта мешаванд, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. Маълумоти дигари дахлдор бо дархости оқилона, ба монанди ҳамкориҳои илмӣ ва мубодилаи академӣ бо лоиҳаҳои пурраи тадқиқотӣ, барои муаллифи мувофиқ дастрасанд. Интиқоли маълумот ба шахсони сеюм бе розигии мо иҷозат дода намешавад.
Рамзи кушодаасос танҳо бо якҷоягии Trimmomatic (версияи 0.35), Flash (версияи 1.2.11), UPARSE (версияи v8.1.1756), mothur (версияи 1.33.3) ва R (версияи 3.6.3), бо истифода аз танзимоти пешфарз ё бахши "Усул". Маълумоти иловагии равшанкунанда метавонад ба муаллифи мувофиқ бо дархости оқилона пешниҳод карда шавад.
Прадип С ва Меҳанна Р. Ихтилоли меъдаву рӯда дар ихтилоли ҳаракати гиперкинетикӣ ва атаксия. Алоқаманд бо бемории Паркинсон. ошуфтагӣ. 90, 125–133 (2021).
Луис, ЭД ва Фауст, П.Л. Патологияи ларзиши эссенциалӣ: нейродегенератсия ва аз нав ташкил кардани пайвастҳои нейронӣ. Пастор Нирол. 16, 69–83 (2020).
Жиронелл, А. Оё ларзиши асосӣ як бемории ибтидоии дисфунксияи Габа аст? Бале. байналмилалӣ. Rev. Neuroscience. 163, 259–284 (2022).
Догра Н., Мани РҶ ва Катара ДП Меҳвари рӯда-мағзи сар: ду усули сигнализатсия дар бемории Паркинсон. Молекулаҳои ҳуҷайра. Нейробиология. 42, 315–332 (2022).
Куигли, EMM. Меҳвари микробиота-мағзи сар-рӯда ва бемориҳои нейродегенеративӣ. ҷорӣ. Неллор. Нейрология. Ҳисоботҳо 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR ва He, XX Трансплантатсияи микробиотаи наҷосат ҳамзамон ларзиши эссенциалӣ ва синдроми рӯдаи асабро дар беморон беҳтар мекунад. Психологияи гериатрикӣ 20, 796–798 (2020).
Чжан П. ва ҳамкорон. Тағйироти мушаххас дар микробиотаи рӯда ҳангоми ларзиши эссенциалӣ ва фарқ кардани онҳо аз бемории Паркинсон. NPJ Бемории Паркинсон. 8, 98 (2022).
Луо С, Чжу Х, Чжан Ҷ ва Ванг Д. Нақши муҳими микробиотаҳо дар танзими воҳидҳои нейронӣ-глиалӣ-эпителиалӣ. Муқовимат ба сироятҳо. 14, 5613–5628 (2021).
Эмин А. ва ҳамкорон. Патологияи алфа-синуклеини дувоздаҳдона ва глиози рӯда дар бемории Паркинсони пешрафта. ҳаракат. ошуфтагӣ. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Скорванек М. ва ҳамкорон. Антителоҳо ба алфа-синуклеин 5G4 бемории ошкори Паркинсон ва бемории продромалии Паркинсонро дар луобпардаи рӯдаи ғафс муайян мекунанд. ҳаракат. ошуфтагӣ. 33, 1366–1368 (2018).
Алгарни М ва Фасано А. Ҳамоҳангии ларзиши эссенциалӣ ва бемории Паркинсон. Алоқаманд бо бемории Паркинсон. ошуфтагӣ. 46, С101–С104 (2018).
Сэмпсон, Т.Р. ва дигарон. Микробиотаи рӯда норасоии ҳаракат ва нейроилтиҳобро дар моделҳои бемории Паркинсон танзим мекунад. Cell 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Унгер, ММ ва дигарон. Кислотаҳои равғании занҷири кӯтоҳ ва микробиотаи рӯда байни беморони гирифтори бемории Паркинсон ва гурӯҳи назоратӣ, ки синну солашон ба ҳам мувофиқ аст, фарқ мекунанд. Бо бемории Паркинсон алоқаманд аст. ошуфтагӣ. 32, 66–72 (2016).
Бличер Э., Леви М., Татировский Э. ва Элинав Э. Метаболитҳое, ки аз ҷониби микробиома дар сатҳи иммунии мизбон танзим карда мешаванд. J. Immunology. 198, 572–580 (2017).